Amerikansk ginseng for at forbedre HIV-associeret træthed: et randomiseret, placebokontrolleret, parallelt design, klinisk forsøg med flere doser

UNDERSØGELSESDESIGN Kronisk træthed er et stort problem for HIV-smittede patienter og bidrager til nedsat livskvalitet og fysisk funktionsevne, højere niveauer af psykiske lidelser og antiretroviral manglende overholdelse. Ætiologien til træthed hos HIV-inficerede patienter er ukendt, men ændringer i systemisk inflammation kan spille en medvirkende rolle. Virkningsmekanismen for ginseng i behandlingen af ​​træthed er heller ikke klar, men i sin rolle som et påstået "adaptogen" kan det mindske træthed ved at ændre systemisk inflammation. Ginseng er et af de mest populære botaniske produkter i USA og markedsføres for at forbedre træthed og vitalitet. Vores foreløbige data antydede, at amerikansk ginseng ved 1000-2000 mg/dag kan mindske træthed hos kræftpatienter. HIV-inficerede patienter bruger ofte ginseng, til dels fordi de opfatter disse terapier for at være sikrere end mere konventionelle terapier.

Vi antog, at en standardiseret amerikansk ginseng-formulering vil forbedre HIV-relateret træthed. For at teste denne hypotese foreslår vi et 6-ugers dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, parallelt studie af fire ugers behandling, der involverer to doser amerikansk ginseng eller placebo (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) hos 120 HIV-inficerede patienter med klinisk signifikant træthed, som defineret ved deres score på Fatigue Severity Scale. Patienter vil blive behandlet med amerikansk ginseng eller placebo hver morgen for i alt to doser på 1000 mg/dag eller 3000 mg/dag. En mindre kohorte på 12 ud af 120 forsøgspersoner vil initialt blive tilmeldt for at overvåge nøje for bekræftet virologisk svigt. Hvis bekræftet virologisk svigt ikke observeres, vil tilmeldingen fortsætte til de foreslåede 120 forsøgspersoner. Virologisk svigt er defineret som to på hinanden følgende virale plasmabelastninger >200 celler i henhold til 2012 Department of Health Humans Services retningslinjer for brug af antiretrovirale midler hos HIV-1-inficerede voksne og unge

De foreslåede doser af amerikansk ginseng er de samme som dem, der blev brugt i vores tidligere forsøg. Amerikansk ginseng 1000 mg/dag viste effektivitet til at lindre træthed hos cancerpatienter. Den højeste dosis af amerikansk ginseng (3000 mg/dag) udvalgt til denne undersøgelse blev afledt af vores tidligere amerikanske ginseng-forsøg.

Ændring af score på Fatigue Severity Scale (FSS) mellem amerikansk ginseng- og placebogrupper ved baseline og behandlingsuge 2, 4 og 6 (det sidste sikkerhedsbesøg to uger efter afslutningen af ​​den 4-ugers behandlingsperiode med amerikansk ginseng eller placebo) vil blive beregnet. Den primære sammenligning af interesse vil involvere det primære endepunkt for den gennemsnitlige ændring i FSS-skalaens score fra baseline til slutningen af ​​behandlingen. Andre instrumenter til at supplere FSS og yderligere vurdere træthed vil være en modificeret version af Brief Fatigue Inventory (BFI), The Epworth Sleepiness Scale (ESS), Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Insomnia Severity Index (ISI), Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV), the Clinical Global Impressions (CGI) of Change Scale og Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) træthed. For yderligere at belyse mekanismen for HIV-relateret træthed vil vi evaluere virkningerne af amerikansk ginseng og placebo på markører for systemisk inflammation såsom IL-6 og opløselige receptorer for tumornekrosefaktor (TNF) α 1 og 2 (sTNFR1 og sTNFR2) , ved baseline og uge 2, 4 og 6. cluster of differentiation 4 (CD4) celletællinger, plasma HIV RNA niveauer og bivirkninger (AE'er) vil også blive vurderet af sikkerhedsmæssige årsager.

VARIGHED:

Den samlede varighed af denne undersøgelse er 6 uger. Deltagerne vil modtage amerikansk ginseng eller placebo i løbet af de første 4 uger af undersøgelsen. I uge 6 vil deltagerne afslutte deres sidste besøg i sikkerhedsundersøgelsen efter behandlingen.

BEFOLKNING OG PRØVESTØRRELSE:

120 HIV-smittede forsøgspersoner (40 i den amerikanske ginseng 1000 mg/dag-arm, 40 i den amerikanske ginseng 3000 mg/dag-arm, 20 i placebo-1000 mg/dag-armen og 20 i placebo 3000 mg/dag-armen).

REGIMEN:

Dette er en randomiseret, placebokontrolleret, langsgående, parallel undersøgelse med to doser amerikansk ginseng. Som vist i undersøgelsens skematiske figur, vil to doser amerikansk ginseng eller placebo (1000 eller 3000 mg/dag) blive givet til 120 HIV-inficerede patienter (40 i den amerikanske ginseng 1000 mg/dag-arm, 40 i den amerikanske ginseng 3000). mg/dag armen, 20 i placebo 1000 mg/dag armen og 20 i placebo 3000 mg/dag armen) med klinisk signifikant træthed. Deltagerne vil modtage amerikansk ginseng eller placebo i i alt 4 uger og vil blive fulgt i i alt 6 uger (uge 6 er det sidste sikkerhedsbesøg 2 uger efter endt 4-ugers behandlingsperiode med amerikansk ginseng eller placebo).

Amerikansk ginseng vil blive videreført for grad 1 og 2 toksiciteter efter efterforskerens skøn. Behandlingen vil blive afbrudt for forsøgspersoner, der oplever en hvilken som helst grad ≥3 toksicitet for lægemiddel. Evalueringer for det tidlige afslutningsbesøg vil blive afsluttet for disse emner. Deltagere, der afbryder behandlingen sekundært til toksicitet, vil blive fulgt indtil opløsning, tilbagevenden til baseline-værdier, eller der kan gives en tilstrækkelig forklaring på deres tilstand. Forsøgspersoner, der kræver dosisændringer/reduktioner/afbrydelser af amerikansk ginseng/placebo for at håndtere toksicitet, vil blive fulgt uden for undersøgelsesmedicin. Det samlede antal patienter vil derfor være 120 patienter (40 i den amerikanske ginseng 1000 mg/dag-arm, 40 i den amerikanske ginseng 3000 mg/dag-arm, 20 i placebo-1000 mg/dag-armen og 20 i placebo-armen ginseng 3000 mg/dag arm).

STUDIEVARIGHED Den samlede varighed af denne undersøgelse er seks uger. Deltagerne vil modtage amerikansk ginseng eller placebo i løbet af de første 4 uger af undersøgelsen. I uge 6 vil deltagerne afslutte deres sidste besøg i sikkerhedsundersøgelsen efter behandlingen.

BESKRIVELSE AF STUDIEMIDDEL/INTERVENTION To doser amerikansk ginseng eller placebo (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) hver morgen gennem munden i en 4-ugers periode.

PRIMÆRE OG SEKUNDÆRE MÅL Det overordnede formål med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ​​amerikansk ginseng på træthed hos HIV-inficerede personer. HIV-inficerede forsøgspersoner med træthed vil blive randomiseret til at modtage to doser (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) standardiseret amerikansk ginseng eller placebo, og deres træthedsniveau og livskvalitet vil blive vurderet. Vi vil også kvantificere proinflammatoriske cytokiner i placebo- og amerikansk ginseng-behandlede grupper for yderligere at belyse mekanismen for HIV-relateret træthed og virkningerne af amerikansk ginseng på disse markører.

ENDEPUNKTER

Primært endepunkt: Ændring i FSS total score fra baseline til slutningen af ​​fire ugers behandling.

Sekundære endepunkter: Ændring fra baseline og værdier observeret 2, 4 og 6 uger efter baseline for følgende mål: BFI-global vurdering score ESS score PHQ-9 total score ISI score MOS-HIV skala total score, Gene Importance Calculator ( GIC)-score PROMIS-træthedsskala-score Serumcytokiner (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) CD4-celletal, andel med påviselig plasma HIV RNA, AE'er vil blive målt ved hjælp af AIDS-opdelingstabellen til bedømmelse af sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos voksne.