Amerikaanse ginseng om hiv-geassocieerde vermoeidheid te verbeteren: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallelle opzet, klinische studie met meerdere doses

ONDERZOEKSOPZET Chronische vermoeidheid is een groot probleem voor HIV-geïnfecteerde patiënten en draagt ​​bij tot een verminderde kwaliteit van leven en fysiek functioneren, hogere niveaus van psychische problemen en antiretrovirale therapieontrouw. De etiologie van vermoeidheid bij HIV-geïnfecteerde patiënten is onbekend, maar veranderingen in systemische ontsteking kunnen een bijdragende rol spelen. Het werkingsmechanisme van ginseng bij de behandeling van vermoeidheid is ook niet duidelijk, maar in zijn rol als vermeend "adaptogeen" kan het vermoeidheid verminderen door systemische ontsteking te veranderen. Ginseng is een van de meest populaire botanische producten in de VS en wordt op de markt gebracht om vermoeidheid en vitaliteit te verbeteren. Onze voorlopige gegevens suggereerden dat Amerikaanse ginseng bij 1000-2000 mg/dag vermoeidheid bij kankerpatiënten kan verminderen. HIV-geïnfecteerde patiënten gebruiken vaak ginseng, deels omdat ze deze therapieën als veiliger beschouwen dan meer conventionele therapieën.

Onze hypothese was dat een gestandaardiseerde Amerikaanse ginseng-formulering HIV-gerelateerde vermoeidheid zou verbeteren. Om deze hypothese te testen stellen we een 6 weken durend dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek voor, een parallelle studie van vier weken behandeling met twee doses Amerikaanse ginseng of placebo (1000 mg/dag of 3000 mg/dag) bij 120 hiv-geïnfecteerde patiënten. met klinisch significante vermoeidheid, zoals gedefinieerd door hun scores op de Fatigue Severity Scale. Patiënten worden elke ochtend behandeld met Amerikaanse ginseng of placebo voor in totaal twee doses van 1000 mg/dag of 3000 mg/dag. In eerste instantie zal een kleiner cohort van 12 van de 120 proefpersonen worden ingeschreven om nauwkeurig te controleren op bevestigd virologisch falen. Als bevestigd virologisch falen niet wordt waargenomen, wordt de inschrijving voortgezet tot de voorgestelde 120 proefpersonen. Virologisch falen wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende plasma virale ladingen >200 cellen volgens de 2012 Department of Health Humans Services Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en adolescenten

De voorgestelde doses Amerikaanse ginseng zijn dezelfde als die gebruikt in onze vorige proeven. Amerikaanse ginseng 1000 mg/dag toonde werkzaamheid bij het verlichten van vermoeidheid bij kankerpatiënten. De hoogste dosis Amerikaanse ginseng (3000 mg/dag) die voor dit onderzoek werd geselecteerd, was afkomstig uit onze eerdere Amerikaanse ginseng-proef.

Verandering in scores van de Fatigue Severity Scale (FSS) tussen Amerikaanse ginseng- en placebogroepen bij baseline en behandelingsweek 2, 4 en 6 (het laatste veiligheidsbezoek twee weken na het voltooien van de behandelingsperiode van 4 weken met Amerikaanse ginseng of placebo) zal worden berekend. De primaire vergelijking van belang zal betrekking hebben op het primaire eindpunt van de gemiddelde verandering in de FSS-schaalscore vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling. Andere instrumenten om de FSS aan te vullen en vermoeidheid verder te beoordelen zijn een aangepaste versie van de Brief Fatigue Inventory (BFI), de Epworth Sleepiness Scale (ESS), de Patient Health Questionnaire (PHQ-9), de Insomnia Severity Index (ISI), de Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV), de Clinical Global Impressions (CGI) of Change Scale en Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) vermoeidheid. Om het mechanisme van HIV-gerelateerde vermoeidheid verder op te helderen, zullen we de effecten evalueren van Amerikaanse ginseng en placebo op markers van systemische ontsteking zoals IL-6 en oplosbare receptoren van tumornecrosefactor (TNF) α 1 en 2 (sTNFR1 en sTNFR2). , bij baseline en in week 2, 4 en 6. Cluster van differentiatie 4 (CD4) celtellingen, HIV-RNA-plasmaspiegels en bijwerkingen (AE's) zullen ook worden beoordeeld voor veiligheidsdoeleinden.

LOOPTIJD:

De totale duur van dit onderzoek is 6 weken. De deelnemers krijgen tijdens de eerste 4 weken van de studie Amerikaanse ginseng of een placebo. In week 6 zullen de deelnemers hun laatste veiligheidsonderzoek na de behandeling voltooien.

BEVOLKING EN STEEKPROEFGROOTTE:

120 met hiv geïnfecteerde proefpersonen (40 in de arm met Amerikaanse ginseng 1000 mg/dag, 40 in de arm met Amerikaanse ginseng 3000 mg/dag, 20 in de arm met placebo 1000 mg/dag en 20 in de arm met placebo 3000 mg/dag).

REGIMEN:

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, longitudinale, parallelle studie met twee doseringen Amerikaanse ginseng. Zoals getoond in de schematische figuur van de studie, zullen twee doses Amerikaanse ginseng of placebo (1000 of 3000 mg/dag) worden gegeven aan 120 HIV-geïnfecteerde patiënten (40 in de Amerikaanse ginseng 1000 mg/dag-arm, 40 in de Amerikaanse ginseng 3000-arm). mg/dag arm, 20 in de placebo 1000 mg/dag arm, en 20 in de placebo 3000 mg/dag arm) met klinisch significante vermoeidheid. Deelnemers krijgen in totaal 4 weken Amerikaanse ginseng of placebo en worden in totaal 6 weken gevolgd (week 6 is het laatste veiligheidsbezoek 2 weken na voltooiing van de behandelingsperiode van 4 weken met Amerikaanse ginseng of placebo).

Amerikaanse ginseng zal worden voortgezet voor graad 1 en 2 toxiciteiten naar goeddunken van de onderzoeker. De behandeling wordt stopgezet voor proefpersonen die een graad ≥3 toxiciteit van het onderzoeksgeneesmiddel ervaren. Voor deze onderwerpen worden evaluaties voor het tussentijdse stopzettingsbezoek afgerond. Deelnemers die stoppen met de behandeling secundair aan toxiciteit, zullen worden gevolgd tot herstel, terugkeer naar uitgangswaarden of een adequate verklaring voor hun toestand kan worden gegeven. Proefpersonen die dosisaanpassingen/verlagingen/onderbrekingen van Amerikaanse ginseng/placebo nodig hebben om toxiciteit te beheersen, zullen worden gevolgd van de studiegeneesmiddelen. Het totale aantal patiënten dat daardoor wordt opgebouwd, zal 120 patiënten zijn (40 in de Amerikaanse ginseng 1000 mg/dag-arm, 40 in de Amerikaanse ginseng 3000 mg/dag-arm, 20 in de placebo 1000 mg/dag-arm en 20 in de placebo Amerikaanse ginseng 3000 mg/dag arm).

STUDIEDUUR De totale duur van deze studie is zes weken. De deelnemers krijgen tijdens de eerste 4 weken van de studie Amerikaanse ginseng of een placebo. In week 6 zullen de deelnemers hun laatste veiligheidsonderzoek na de behandeling voltooien.

STUDIEMIDDEL/INTERVENTIE BESCHRIJVING Twee doses Amerikaanse ginseng of placebo (1000 mg/dag of 3000 mg/dag) elke ochtend via de mond gedurende een periode van 4 weken.

PRIMAIRE EN SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN Het algemene doel van deze studie is het bepalen van het effect van Amerikaanse ginseng op vermoeidheid bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen. HIV-geïnfecteerde proefpersonen met vermoeidheid zullen worden gerandomiseerd om twee doses (1000 mg/dag of 3000 mg/dag) gestandaardiseerde Amerikaanse ginseng of placebo te krijgen, en hun mate van vermoeidheid en kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld. We zullen ook pro-inflammatoire cytokines kwantificeren in de met placebo en Amerikaanse ginseng behandelde groepen om het mechanisme van HIV-gerelateerde vermoeidheid en de effecten van Amerikaanse ginseng op deze markers verder op te helderen.

EINDPUNTEN

Primair eindpunt: verandering in de FSS-totaalscore vanaf baseline tot het einde van vier weken behandeling.

Secundaire eindpunten: verandering ten opzichte van baseline en waarden waargenomen op 2, 4 en 6 weken na baseline voor de volgende metingen: BFI-globale beoordelingsscore ESS-score PHQ-9 totale score ISI-score MOS-HIV-schaal totale score, Gene Importance Calculator ( GIC) score PROMIS vermoeidheidsschaalscore Serumcytokines (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) CD4-celtellingen, proportie met detecteerbaar plasma HIV RNA, AE's zullen worden gemeten met behulp van de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adults Adverse events.