HIV 관련 피로를 개선하기 위한 미국 인삼: 무작위, 위약 대조, 병렬 설계, 다회 투여 임상 시험

연구 설계 만성 피로는 HIV 감염 환자의 주요 문제이며 삶의 질과 신체 기능 저하, 높은 수준의 심리적 고통 및 항레트로바이러스 비순응에 기여합니다. HIV 감염 환자의 피로의 원인은 알려져 있지 않지만 전신 염증의 변화가 기여하는 역할을 할 수 있습니다. 피로 치료에서 인삼의 작용 기전도 명확하지 않지만 "adaptogen"으로 알려진 역할에서 전신 염증을 변화시켜 피로를 감소시킬 수 있습니다. 인삼은 미국에서 가장 인기 있는 식물성 제품 중 하나이며 피로와 활력을 개선하기 위해 판매됩니다. 우리의 예비 데이터는 1000-2000mg/일의 서양삼이 암 환자의 피로를 감소시킬 수 있음을 시사했습니다. HIV에 감염된 환자는 인삼을 자주 사용하는데, 부분적으로는 이러한 치료법이 기존 치료법보다 더 안전하다고 인식하기 때문입니다.

우리는 표준화된 서양삼 제제가 HIV 관련 피로를 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다. 이 가설을 테스트하기 위해 우리는 120명의 HIV 감염 환자를 대상으로 미국 인삼 또는 위약(1000mg/일 또는 3000mg/일)을 2회 투여하는 4주간의 치료에 대한 6주 이중 맹검, 위약 대조 시험, 병렬 연구를 제안합니다. Fatigue Severity Scale의 점수로 정의되는 임상적으로 유의미한 피로가 있습니다. 환자는 매일 아침 화기삼 또는 위약으로 하루 1000mg 또는 하루 3000mg의 총 2회 투여를 받게 됩니다. 120명의 피험자 중 12명의 더 작은 코호트가 처음에 등록되어 확인된 바이러스학적 실패를 면밀히 모니터링할 것입니다. 확인된 바이러스학적 실패가 관찰되지 않으면 등록은 제안된 120명의 피험자로 계속됩니다. 바이러스학적 실패는 HIV-1 감염 성인 및 청소년의 항레트로바이러스제 사용에 대한 2012년 보건복지부 지침에 따라 2회 연속 혈장 바이러스 부하 >200 세포로 정의됩니다.

미국 인삼의 제안된 복용량은 이전 시험에서 사용된 것과 동일합니다. 서양삼 1000mg/일은 암환자의 피로회복에 효능을 보였다. 이 연구를 위해 선택된 화기삼의 최고 용량(3000mg/일)은 이전 화화삼 실험에서 파생된 것입니다.

기준선 및 치료 2주, 4주 및 6주차(화양삼 또는 위약으로 4주 치료 기간 완료 후 2주 마지막 안전 방문)에서 화기삼과 위약 그룹 사이의 Fatigue Severity Scale(FSS) 점수 변화 계산됩니다. 관심 있는 1차 비교는 기준선에서 치료 종료까지 FSS 척도 점수의 평균 변화의 1차 종료점을 포함합니다. FSS를 보완하고 피로도를 추가로 평가하는 다른 도구는 BFI(간단한 피로 목록), ESS(Epworth Sleepiness Scale), PHQ-9(환자 건강 설문지), ISI(불면증 심각도 지수), 의학적 결과 연구 HIV 건강 조사(MOS-HIV), 변화 척도의 CGI(Clinical Global Impressions), PROMIS(환자 보고 결과 측정 정보 시스템) 피로. HIV 관련 피로의 기전을 더 자세히 밝히기 위해 IL-6 및 종양 괴사 인자(TNF) α 1 및 2(sTNFR1 및 sTNFR2)의 수용성 수용체와 같은 전신 염증 표지자에 대한 서양삼과 위약의 효과를 평가할 것입니다. , 기준선 및 2주, 4주 및 6주에서. 분화 클러스터 4(CD4) 세포 수, 혈장 HIV RNA 수준 및 부작용(AE)도 안전 목적을 위해 평가될 것입니다.

지속:

이 연구의 총 기간은 6주입니다. 참가자는 연구 첫 4주 동안 미국 인삼 또는 위약을 받게 됩니다. 6주차에 참가자는 최종 치료 후 안전 연구 방문을 완료합니다.

인구 및 표본 크기:

120명의 HIV 감염 피험자(미국 인삼 1000mg/일군 40명, 미국삼 3000mg/일군 40명, 위약 1000mg/일군 20명, 위약 3000mg/일군 20명).

섭생:

이것은 미국 인삼 2회 투여량에 대한 무작위, 위약 대조, 종단, 병렬 연구입니다. 연구 개략도에 나타난 바와 같이, 120명의 HIV 감염 환자(40명은 서양삼 1000mg/일군, 40명은 서양삼 mg/일군, 위약 1000mg/일군에서 20명, 위약 3000mg/일군에서 20명) 임상적으로 유의한 피로를 나타냈습니다. 참가자는 총 4주 동안 서양삼 또는 위약을 투여받게 되며 총 6주 동안 추적하게 된다(6주는 서양삼 또는 위약으로 4주간의 치료 기간을 마친 후 2주가 마지막 안전 방문이다).

미국 인삼은 조사자의 재량에 따라 1등급 및 2등급 독성에 대해 계속됩니다. 3등급 이상의 연구 약물 독성을 경험한 피험자에 대해서는 치료가 중단됩니다. 조기 종료 방문에 대한 평가는 이러한 피험자에 대해 완료됩니다. 독성으로 인해 이차적으로 치료를 중단한 참가자는 해소되거나 기준치로 돌아가거나 상태에 대한 적절한 설명을 받을 때까지 추적됩니다. 독성을 관리하기 위해 미국 인삼/위약의 용량 수정/감소/중단이 필요한 피험자는 연구 약물을 추적할 것입니다. 따라서 누적된 환자의 총 수는 120명(미국산 인삼 1000mg/day군 40명, 서양삼 3000mg/day군 40명, 위약 1000mg/일군 20명, 위약 American 20명)이 됩니다. 인삼 3000mg/일 팔).

연구 기간 이 연구의 총 기간은 6주입니다. 참가자는 연구 첫 4주 동안 미국 인삼 또는 위약을 받게 됩니다. 6주차에 참가자는 최종 치료 후 안전 연구 방문을 완료합니다.

연구 에이전트/개입 설명 4주 동안 매일 아침 2회 분량의 서양삼 또는 위약(1000mg/일 또는 3000mg/일)을 입으로 섭취합니다.

1차 및 2차 목적 이 연구의 전반적인 목적은 HIV 감염 대상자의 피로에 대한 미국 인삼의 효과를 결정하는 것입니다. 피로가 있는 HIV 감염 피험자는 표준화된 서양삼 또는 위약을 2회 용량(1000mg/일 또는 3000mg/일)으로 무작위 배정하고 피로 수준과 삶의 질을 평가합니다. 우리는 또한 HIV 관련 피로의 메커니즘과 이러한 마커에 대한 미국 인삼의 효과를 더 자세히 밝히기 위해 플라시보 그룹과 화기삼 처리 그룹의 전염증성 사이토카인을 정량화할 것입니다.

끝점

1차 종점: FSS 총점의 기준선에서 치료 4주 종료 시점까지의 변화.

2차 종점: 기준선으로부터의 변화 및 기준선 후 2주, 4주 및 6주에 관찰된 값: BFI-전역 평가 점수 ESS 점수 PHQ-9 총 점수 ISI 점수 MOS-HIV 척도 총 점수, 유전자 중요도 계산기( GIC) 점수 PROMIS 피로 척도 점수 혈청 사이토카인(IL-6, sTNFR1, sTNFR2) CD4 세포 수, 검출 가능한 혈장 HIV RNA와의 비율, AE는 성인 부작용의 중증도 등급화를 위한 AIDS 표의 분할을 사용하여 측정됩니다.