Amerikansk ginseng for å forbedre HIV-assosiert tretthet: en randomisert, placebokontrollert, parallell design, klinisk studie med flere doser

STUDIEDESIGN Kronisk tretthet er et stort problem for HIV-infiserte pasienter og bidrar til redusert livskvalitet og fysisk funksjon, høyere nivåer av psykiske plager og antiretroviral manglende overholdelse. Etiologien til utmattelse hos HIV-infiserte pasienter er ukjent, men endringer i systemisk betennelse kan spille en medvirkende rolle. Virkningsmekanismen til ginseng i behandlingen av tretthet er heller ikke klar, men i sin rolle som et påstått "adaptogen" kan det redusere tretthet ved å endre systemisk betennelse. Ginseng er et av de mest populære botaniske produktene i USA og markedsføres for å forbedre tretthet og vitalitet. Våre foreløpige data antydet at amerikansk ginseng ved 1000-2000 mg/dag kan redusere tretthet hos kreftpasienter. HIV-infiserte pasienter bruker ofte ginseng, delvis fordi de oppfatter disse terapiene som tryggere enn mer konvensjonelle terapier.

Vi antok at en standardisert amerikansk ginseng-formulering vil forbedre HIV-relatert tretthet. For å teste denne hypotesen foreslår vi en 6-ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie, parallell studie av fire ukers behandling som involverer to doser amerikansk ginseng eller placebo (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) hos 120 HIV-infiserte pasienter med klinisk signifikant tretthet, som definert av deres score på Fatigue Severity Scale. Pasienter vil bli behandlet med amerikansk ginseng eller placebo hver morgen for totalt to doser på 1000 mg/dag eller 3000 mg/dag. En mindre kohort på 12 av 120 forsøkspersoner vil initialt bli registrert for å overvåke nøye for bekreftet virologisk svikt. Hvis bekreftet virologisk svikt ikke observeres, vil registreringen fortsette til de foreslåtte 120 forsøkspersonene. Virologisk svikt er definert som to påfølgende plasmavirusmengder >200 celler i henhold til 2012 Department of Health Humans Services retningslinjer for bruk av antiretrovirale midler hos HIV-1-infiserte voksne og ungdommer

De foreslåtte dosene av amerikansk ginseng er de samme som ble brukt i våre tidligere forsøk. Amerikansk ginseng 1000 mg/dag viste effekt for å lindre tretthet hos kreftpasienter. Den høyeste dosen av amerikansk ginseng (3000 mg/dag) valgt for denne studien ble avledet fra vår tidligere amerikanske ginseng-prøve.

Endring på score på Fatigue Severity Scale (FSS) mellom amerikansk ginseng- og placebogrupper ved baseline, og behandlingsuke 2, 4 og 6 (siste sikkerhetsbesøk to uker etter fullført 4-ukers behandlingsperiode med amerikansk ginseng eller placebo) vil bli beregnet. Den primære sammenligningen av interesse vil involvere det primære endepunktet for den gjennomsnittlige endringen i FSS-skalaen fra baseline til slutten av behandlingen. Andre instrumenter for å supplere FSS og videre vurdere fatigue vil være en modifisert versjon av Brief Fatigue Inventory (BFI), The Epworth Sleepiness Scale (ESS), Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Insomnia Severity Index (ISI), Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV), the Clinical Global Impressions (CGI) of Change Scale, og Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) fatigue. For ytterligere å belyse mekanismen for HIV-relatert tretthet, vil vi evaluere effekten av amerikansk ginseng og placebo på markører for systemisk betennelse som IL-6 og løselige reseptorer for tumornekrosefaktor (TNF) α 1 og 2 (sTNFR1 og sTNFR2) , ved baseline og uke 2, 4 og 6. cluster of differentiation 4 (CD4) celletall, plasma HIV RNA nivåer og uønskede hendelser (AEs) vil også bli vurdert av sikkerhetshensyn.

VARIGHET:

Den totale varigheten av denne studien er 6 uker. Deltakerne vil motta amerikansk ginseng eller placebo i løpet av de første 4 ukene av studien. I uke 6 vil deltakerne fullføre sitt siste sikkerhetsstudiebesøk etter behandling.

BEFOLKNING OG PRØVESTØRRELSE:

120 HIV-infiserte forsøkspersoner (40 i den amerikanske ginseng 1000 mg/dag-armen, 40 i den amerikanske ginseng 3000 mg/dag-armen, 20 i placebo-armen 1000 mg/dag og 20 i placebo-armen 3000 mg/dag).

REGIMEN:

Dette er en randomisert, placebokontrollert, langsgående, parallell studie med to doser amerikansk ginseng. Som vist i studiens skjematiske figur, vil to doser amerikansk ginseng eller placebo (1000 eller 3000 mg/dag) gis til 120 HIV-infiserte pasienter (40 i den amerikanske ginseng 1000 mg/dag-armen, 40 i amerikansk ginseng 3000). mg/dag armen, 20 i placebo 1000 mg/dag armen og 20 i placebo 3000 mg/dag armen) med klinisk signifikant tretthet. Deltakerne vil få amerikansk ginseng eller placebo i totalt 4 uker og vil bli fulgt i totalt 6 uker (uke 6 er siste sikkerhetsbesøk 2 uker etter fullført 4 ukers behandlingsperiode med amerikansk ginseng eller placebo).

Amerikansk ginseng vil bli videreført for grad 1 og 2 toksisiteter etter etterforskerens skjønn. Behandlingen vil bli avbrutt for forsøkspersoner som opplever en hvilken som helst grad ≥3 studielegemiddeltoksisitet. Evalueringer for tidlig avslutningsbesøk vil bli gjennomført for disse fagene. Deltakere som avbryter behandling sekundært til toksisitet vil bli fulgt inntil oppløsning, tilbake til baseline-verdier, eller en adekvat forklaring kan gis for tilstanden deres. Personer som krever doseendringer/reduksjoner/avbrudd av amerikansk ginseng/placebo for å håndtere toksisitet, vil bli fulgt av studiemedisiner. Det totale antallet pasienter som påløper vil derfor være 120 pasienter (40 i den amerikanske ginseng 1000 mg/dag-armen, 40 i den amerikanske ginseng 3000 mg/dag-armen, 20 i placebo 1000 mg/dag-armen og 20 i placebo-armen ginseng 3000 mg/dag arm).

STUDIEVARIGHET Den totale varigheten av denne studien er seks uker. Deltakerne vil motta amerikansk ginseng eller placebo i løpet av de første 4 ukene av studien. I uke 6 vil deltakerne fullføre sitt siste sikkerhetsstudiebesøk etter behandling.

STUDIEMEDEL/INTERVENSJONSBESKRIVELSE To doser amerikansk ginseng eller placebo (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) hver morgen gjennom munnen i en 4-ukers periode.

PRIMÆRE OG SEKUNDÆRE MÅL Det overordnede målet med denne studien er å bestemme effekten av amerikansk ginseng på tretthet hos HIV-infiserte personer. HIV-smittede personer med tretthet vil randomiseres til å motta to doser (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) standardisert amerikansk ginseng eller placebo, og deres nivåer av tretthet og livskvalitet vil bli vurdert. Vi vil også kvantifisere proinflammatoriske cytokiner i placebo- og amerikansk ginseng-behandlede grupper for ytterligere å belyse mekanismen for HIV-relatert tretthet, og effekten av amerikansk ginseng på disse markørene.

ENDEPUNKTER

Primært endepunkt: Endring i FSS totalscore fra baseline til slutten av fire ukers behandling.

Sekundære endepunkter: Endring fra baseline og verdier observert 2, 4 og 6 uker etter baseline for følgende mål: BFI-global vurdering score ESS score PHQ-9 total score ISI score MOS-HIV skala total score, Gene Importance Calculator ( GIC) score PROMIS fatigue scale score Serumcytokiner (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) CD4-celletall, proporsjon med påviselig plasma HIV RNA, AEs vil bli målt ved hjelp av Division of AIDS-tabellen for å gradere alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne.