Amerikansk ginseng för att förbättra HIV-associerad trötthet: en randomiserad, placebokontrollerad, parallell design, klinisk prövning med flera doser

STUDIEDESIGN Kronisk trötthet är ett stort problem för HIV-infekterade patienter och bidrar till minskad livskvalitet och fysisk funktion, högre nivåer av psykisk ångest och antiretroviral icke-adherens. Etiologin till trötthet hos HIV-infekterade patienter är okänd, men förändringar i systemisk inflammation kan spela en bidragande roll. Verkningsmekanismen för ginseng vid behandling av trötthet är inte heller klar, men i sin roll som en påstådd "adaptogen" kan den minska tröttheten genom att förändra systemisk inflammation. Ginseng är en av de mest populära botaniska produkterna i USA och marknadsförs för att förbättra trötthet och vitalitet. Våra preliminära data antydde att amerikansk ginseng vid 1000-2000 mg/dag kan minska trötthet hos cancerpatienter. HIV-infekterade patienter använder ofta ginseng, delvis för att de upplever att dessa terapier är säkrare än mer konventionella terapier.

Vi antog att en standardiserad amerikansk ginsengformulering kommer att förbättra HIV-relaterad trötthet. För att testa denna hypotes föreslår vi en 6-veckors dubbelblind, placebokontrollerad studie, parallell studie av fyra veckors behandling med två doser amerikansk ginseng eller placebo (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) på 120 HIV-infekterade patienter med kliniskt signifikant trötthet, som definieras av deras poäng på Fatigue Severity Scale. Patienterna kommer att behandlas med amerikansk ginseng eller placebo varje morgon för totalt två doser på 1000 mg/dag eller 3000 mg/dag. En mindre kohort på 12 av 120 försökspersoner kommer att registreras initialt för att noggrant övervaka för bekräftad virologisk svikt. Om bekräftad virologisk svikt inte observeras kommer inskrivningen att fortsätta till de föreslagna 120 försökspersonerna. Virologisk misslyckande definieras som två på varandra följande virala plasmamängder >200 celler enligt 2012 års Department of Health Humans Services riktlinjer för användning av antiretrovirala medel hos HIV-1-infekterade vuxna och ungdomar

De föreslagna doserna av amerikansk ginseng är desamma som de som användes i våra tidigare försök. Amerikansk ginseng 1000 mg/dag visade effekt för att lindra trötthet hos cancerpatienter. Den högsta dosen av amerikansk ginseng (3000 mg/dag) som valts ut för denna studie härrörde från vår tidigare amerikanska ginseng-studie.

Förändring av poängen på Fatigue Severity Scale (FSS) mellan amerikansk ginseng- och placebogrupper vid baslinjen och behandlingsveckorna 2, 4 och 6 (det sista säkerhetsbesöket två veckor efter avslutad 4-veckors behandlingsperiod med amerikansk ginseng eller placebo) kommer att beräknas. Den primära jämförelsen av intresse kommer att involvera den primära endpointen för den genomsnittliga förändringen i FSS-skalans poäng från baslinjen till slutet av behandlingen. Andra instrument för att komplettera FSS och ytterligare bedöma trötthet kommer att vara en modifierad version av Brief Fatigue Inventory (BFI), The Epworth Sleepiness Scale (ESS), Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Insomnia Severity Index (ISI), Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV), Clinical Global Impressions (CGI) of Change Scale, och Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) trötthet. För att ytterligare belysa mekanismen för HIV-relaterad trötthet kommer vi att utvärdera effekterna av amerikansk ginseng och placebo på markörer för systemisk inflammation som IL-6 och lösliga receptorer för tumörnekrosfaktor (TNF) α 1 och 2 (sTNFR1 och sTNFR2) , vid baslinjen och veckorna 2, 4 och 6. Cluster of differentiation 4 (CD4) cellantal, plasma HIV RNA nivåer och biverkningar (AEs) kommer också att bedömas av säkerhetsskäl.

VARAKTIGHET:

Den totala varaktigheten av denna studie är 6 veckor. Deltagarna kommer att få amerikansk ginseng eller placebo under de första 4 veckorna av studien. Under vecka 6 kommer deltagarna att slutföra sitt sista säkerhetsstudiebesök efter behandlingen.

POPULATION OCH PROVSTORLEK:

120 HIV-infekterade försökspersoner (40 i den amerikanska ginseng 1000 mg/dag-armen, 40 i den amerikanska ginseng 3000 mg/dag-armen, 20 i placebo-armen 1000 mg/dag och 20 i placebo-armen 3000 mg/dag).

REGIM:

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, longitudinell, parallell studie med två doser amerikansk ginseng. Som visas i studiens schematiska figur kommer två doser av amerikansk ginseng eller placebo (1000 eller 3000 mg/dag) att ges till 120 HIV-infekterade patienter (40 i den amerikanska ginseng 1000 mg/dag-armen, 40 i den amerikanska ginsengen 3000 mg/dag-armen, 20 i placebo-armen 1000 mg/dag och 20 i placebo-armen 3000 mg/dag) med kliniskt signifikant trötthet. Deltagarna kommer att få amerikansk ginseng eller placebo i totalt 4 veckor och kommer att följas i totalt 6 veckor (vecka 6 är det sista säkerhetsbesöket 2 veckor efter avslutad 4-veckors behandlingsperiod med amerikansk ginseng eller placebo).

Amerikansk ginseng kommer att fortsätta för grad 1 och 2 toxiciteter efter utredarens gottfinnande. Behandlingen kommer att avbrytas för försökspersoner som upplever någon studieläkemedelstoxicitet av grad ≥3. Utvärderingar för besöket för förtida avslutande kommer att slutföras för dessa ämnen. Deltagare som avbryter behandlingen sekundärt till toxicitet kommer att följas tills det löser sig, återgår till baslinjevärdena eller en adekvat förklaring kan ges för deras tillstånd. Försökspersoner som kräver dosjusteringar/reduktioner/avbrott av amerikansk ginseng/placebo för att hantera toxicitet kommer att följas av studieläkemedel. Det totala antalet patienter kommer därför att vara 120 patienter (40 i den amerikanska ginsenggruppen 1000 mg/dag, 40 i den amerikanska ginsenggruppen 3000 mg/dag, 20 i placebogruppen 1000 mg/dag och 20 i den amerikanska placebogruppen. ginseng 3000 mg/dag arm).

STUDIENS LID Den totala varaktigheten av denna studie är sex veckor. Deltagarna kommer att få amerikansk ginseng eller placebo under de första 4 veckorna av studien. Under vecka 6 kommer deltagarna att slutföra sitt sista säkerhetsstudiebesök efter behandlingen.

STUDIEMEDEL/INTERVENTIONSBESKRIVNING Två doser amerikansk ginseng eller placebo (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) varje morgon genom munnen under en 4-veckorsperiod.

PRIMÄRA OCH SEKUNDÄRA MÅL Det övergripande målet med denna studie är att fastställa effekten av amerikansk ginseng på trötthet hos HIV-infekterade personer. HIV-infekterade försökspersoner med trötthet kommer att randomiseras till att få två doser (1000 mg/dag eller 3000 mg/dag) standardiserad amerikansk ginseng eller placebo, och deras nivåer av trötthet och livskvalitet kommer att bedömas. Vi kommer också att kvantifiera proinflammatoriska cytokiner i placebo- och amerikansk ginseng-behandlade grupper för att ytterligare belysa mekanismen för HIV-relaterad trötthet, och effekterna av amerikansk ginseng på dessa markörer.

ÄNDPUNKTER

Primärt slutpunkt: Förändring av FSS totalpoäng från baslinjen till slutet av fyra veckors behandling.

Sekundära slutpunkter: Förändring från baslinjen och värden observerade 2, 4 och 6 veckor efter baslinjen för följande mått: BFI-global bedömningspoäng ESS-poäng PHQ-9 totalpoäng ISI-poäng MOS-HIV-skala totalpoäng, Gene Importance Calculator ( GIC) poäng PROMIS trötthetsskala poäng Serumcytokiner (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) CD4-cellantal, proportion med detekterbart plasma HIV RNA, AEs kommer att mätas med hjälp av AIDS-tabellen för att gradera svårighetsgraden av biverkningar hos vuxna.