Ginseng americano per migliorare l'affaticamento associato all'HIV: uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, a disegno parallelo, a dose multipla

DISEGNO DELLO STUDIO L'affaticamento cronico è un grave problema per i pazienti con infezione da HIV e contribuisce a ridurre la qualità della vita e il funzionamento fisico, livelli più elevati di disagio psicologico e non aderenza antiretrovirale. L'eziologia della fatica nei pazienti con infezione da HIV è sconosciuta, ma i cambiamenti nell'infiammazione sistemica possono svolgere un ruolo determinante. Anche il meccanismo d'azione del ginseng nel trattamento dell'affaticamento non è chiaro, ma nel suo ruolo di presunto "adattogeno", può ridurre l'affaticamento alterando l'infiammazione sistemica. Il ginseng è uno dei prodotti botanici più popolari negli Stati Uniti ed è commercializzato per migliorare la fatica e la vitalità. I nostri dati preliminari hanno suggerito che il ginseng americano a 1000-2000 mg/giorno può ridurre l'affaticamento nei pazienti oncologici. I pazienti con infezione da HIV usano frequentemente il ginseng, in parte perché percepiscono queste terapie come più sicure delle terapie più convenzionali.

Abbiamo ipotizzato che una formulazione standardizzata di ginseng americano migliorerà l'affaticamento correlato all'HIV. Per verificare questa ipotesi proponiamo uno studio parallelo di 6 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, di quattro settimane di trattamento che prevede due dosi di ginseng americano o placebo (1000 mg/die o 3000 mg/die) in 120 pazienti con infezione da HIV con affaticamento clinicamente significativo, come definito dai loro punteggi sulla Fatigue Severity Scale. I pazienti saranno trattati con ginseng americano o placebo ogni mattina per un totale di due dosi da 1000 mg/die o 3000 mg/die. Inizialmente verrà arruolata una coorte più piccola di 12 soggetti su 120 per monitorare attentamente il fallimento virologico confermato. Se non si osserva fallimento virologico confermato, l'arruolamento continuerà con i 120 soggetti proposti. Il fallimento virologico è definito come due caricamenti virali plasmatici consecutivi >200 cellule secondo le Linee guida per i servizi umani del Dipartimento della salute del 2012 per l'uso di agenti antiretrovirali negli adulti e negli adolescenti con infezione da HIV-1

Le dosi proposte di ginseng americano sono le stesse utilizzate nelle nostre prove precedenti. Il ginseng americano 1000 mg/giorno ha mostrato efficacia nel migliorare la fatica nei pazienti oncologici. La dose più alta di ginseng americano (3000 mg/giorno) selezionata per questo studio è stata derivata dal nostro precedente studio sul ginseng americano.

Variazione dei punteggi della Fatigue Severity Scale (FSS) tra i gruppi ginseng americano e placebo al basale e le settimane di trattamento 2, 4 e 6 (l'ultima visita di sicurezza due settimane dopo aver completato il periodo di trattamento di 4 settimane con ginseng americano o placebo) verrà calcolato. Il confronto primario di interesse riguarderà l'endpoint primario della variazione media del punteggio della scala FSS dal basale alla fine del trattamento. Altri strumenti per integrare l'FSS e valutare ulteriormente la fatica saranno una versione modificata del Brief Fatigue Inventory (BFI), la Epworth Sleepiness Scale (ESS), il Patient Health Questionnaire (PHQ-9), l'Insomnia Severity Index (ISI), il Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV), Clinical Global Impressions (CGI) of Change Scale e Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) fatica. Per chiarire ulteriormente il meccanismo dell'affaticamento correlato all'HIV, valuteremo gli effetti del ginseng americano e del placebo su marcatori di infiammazione sistemica come IL-6 e recettori solubili del fattore di necrosi tumorale (TNF) α 1 e 2 (sTNFR1 e sTNFR2) , al basale e alle settimane 2, 4 e 6. Anche la conta delle cellule del cluster di differenziazione 4 (CD4), i livelli plasmatici di HIV RNA e gli eventi avversi (AE) saranno valutati per motivi di sicurezza.

DURATA:

La durata totale di questo studio è di 6 settimane. I partecipanti riceveranno ginseng americano o placebo durante le prime 4 settimane dello studio. Alla settimana 6 i partecipanti completeranno la visita finale dello studio sulla sicurezza post-trattamento.

POPOLAZIONE E DIMENSIONE DEL CAMPIONE:

120 soggetti con infezione da HIV (40 nel braccio ginseng americano 1000 mg/giorno, 40 nel braccio ginseng americano 3000 mg/giorno, 20 nel braccio placebo 1000 mg/giorno e 20 nel braccio placebo 3000 mg/giorno).

REGIME:

Questo è uno studio parallelo randomizzato, controllato con placebo, longitudinale con due dosi di ginseng americano. Come mostrato nella figura schematica dello studio, due dosi di ginseng americano o placebo (1000 o 3000 mg/giorno) saranno somministrate a 120 pazienti con infezione da HIV (40 nel braccio ginseng americano 1000 mg/giorno, 40 nel braccio ginseng americano 3000 mg/giorno). mg/giorno, 20 nel braccio placebo 1000 mg/giorno e 20 nel braccio placebo 3000 mg/giorno) con affaticamento clinicamente significativo. I partecipanti riceveranno ginseng americano o placebo per un totale di 4 settimane e saranno seguiti per un totale di 6 settimane (la settimana 6 è l'ultima visita di sicurezza 2 settimane dopo aver completato il periodo di trattamento di 4 settimane con ginseng americano o placebo).

Il ginseng americano continuerà per le tossicità di Grado 1 e 2 a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento sarà interrotto per i soggetti che manifestano qualsiasi tossicità del farmaco in studio di grado ≥3. Per questi soggetti saranno completate le valutazioni per la visita di chiusura anticipata. I partecipanti che interrompono il trattamento a causa della tossicità saranno seguiti fino alla risoluzione, ritorno ai valori basali o può essere fornita una spiegazione adeguata per la loro condizione. I soggetti che richiedono modifiche/riduzioni/interruzioni della dose di ginseng americano/placebo per gestire le tossicità saranno seguiti dai farmaci in studio. Il numero totale di pazienti accumulati sarà quindi di 120 pazienti (40 nel braccio ginseng americano 1000 mg/giorno, 40 nel braccio ginseng americano 3000 mg/giorno, 20 nel braccio ginseng americano 1000 mg/giorno e 20 nel braccio ginseng americano 3000 mg/giorno, e 20 nel braccio ginseng americano 1000 mg/giorno ginseng braccio 3000 mg/giorno).

DURATA DELLO STUDIO La durata totale di questo studio è di sei settimane. I partecipanti riceveranno ginseng americano o placebo durante le prime 4 settimane dello studio. Alla settimana 6 i partecipanti completeranno la visita finale dello studio sulla sicurezza post-trattamento.

AGENTE DELLO STUDIO/DESCRIZIONE DELL'INTERVENTO Due dosi di ginseng americano o placebo (1000 mg/die o 3000 mg/die) ogni mattina per via orale per un periodo di 4 settimane.

OBIETTIVI PRIMARI E SECONDARI L'obiettivo generale di questo studio è determinare l'effetto del ginseng americano sulla fatica nei soggetti con infezione da HIV. I soggetti con infezione da HIV con affaticamento saranno randomizzati a ricevere due dosi (1000 mg/giorno o 3000 mg/giorno) di ginseng americano standardizzato o placebo, e saranno valutati i loro livelli di affaticamento e qualità della vita. Quantificheremo anche le citochine proinfiammatorie nei gruppi trattati con placebo e ginseng americano per chiarire ulteriormente il meccanismo dell'affaticamento correlato all'HIV e gli effetti del ginseng americano su questi marcatori.

ENDPOINT

Endpoint primario: variazione del punteggio totale FSS dal basale alla fine di quattro settimane di trattamento.

Endpoint secondari: variazione rispetto al basale e ai valori osservati a 2, 4 e 6 settimane post-basale per le seguenti misure: BFI-global assessment score ESS score PHQ-9 total score ISI score MOS-HIV scale total score, Gene Importance Calculator ( Punteggio GIC) Punteggio della scala di affaticamento PROMIS Citochine sieriche (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) Conteggio delle cellule CD4, proporzione con HIV RNA plasmatico rilevabile, gli eventi avversi saranno misurati utilizzando la tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti.