Ginseng Americano para Melhorar a Fadiga Associada ao HIV: Um Estudo Clínico Randomizado, Controlado por Placebo, Paralelo, de Múltiplas Doses

DESENHO DO ESTUDO A fadiga crônica é um grande problema para os pacientes infectados pelo HIV e contribui para a diminuição da qualidade de vida e funcionamento físico, níveis mais altos de sofrimento psicológico e não adesão aos antirretrovirais. A etiologia da fadiga em pacientes infectados pelo HIV é desconhecida, mas alterações na inflamação sistêmica podem desempenhar um papel importante. O mecanismo de ação do ginseng no tratamento da fadiga também não é claro, mas em seu papel como um suposto "adaptógeno", pode diminuir a fadiga alterando a inflamação sistêmica. O ginseng é um dos produtos botânicos mais populares nos Estados Unidos e é comercializado para melhorar a fadiga e a vitalidade. Nossos dados preliminares sugeriram que o ginseng americano em 1.000-2.000 mg/dia pode diminuir a fadiga em pacientes com câncer. Pacientes infectados pelo HIV freqüentemente usam ginseng, em parte porque percebem que essas terapias são mais seguras do que as terapias mais convencionais.

Nossa hipótese é que uma formulação padronizada de ginseng americano melhorará a fadiga relacionada ao HIV. Para testar esta hipótese, propomos um estudo paralelo, duplo-cego, controlado por placebo, de 6 semanas de tratamento envolvendo duas doses de ginseng americano ou placebo (1000 mg/dia ou 3000 mg/dia) em 120 pacientes infectados pelo HIV com fadiga clinicamente significativa, conforme definido por suas pontuações na Escala de Gravidade da Fadiga. Os pacientes serão tratados com ginseng americano ou placebo todas as manhãs em um total de duas doses de 1.000 mg/dia ou 3.000 mg/dia. Uma coorte menor de 12 de 120 indivíduos será inscrita inicialmente para monitorar de perto a falha virológica confirmada. Se a falha virológica confirmada não for observada, a inscrição continuará para os 120 indivíduos propostos. A falha virológica é definida como duas cargas virais plasmáticas consecutivas > 200 células, de acordo com as Diretrizes dos Serviços Humanos do Departamento de Saúde de 2012 para o uso de agentes antirretrovirais em adultos e adolescentes infectados pelo HIV-1

As doses propostas de ginseng americano são as mesmas usadas em nossos testes anteriores. O ginseng americano 1000 mg/dia mostrou eficácia na melhora da fadiga em pacientes com câncer. A dose mais alta de ginseng americano (3.000 mg/dia) selecionada para este estudo foi derivada de nosso estudo anterior de ginseng americano.

Mudança nas pontuações da Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) entre os grupos de ginseng americano e placebo na linha de base e semanas de tratamento 2, 4 e 6 (a última visita de segurança duas semanas após completar o período de tratamento de 4 semanas com ginseng americano ou placebo) será calculado. A comparação primária de interesse envolverá o endpoint primário da mudança média na pontuação da escala FSS desde o início até o final do tratamento. Outros instrumentos para complementar o FSS e avaliar ainda mais a fadiga serão uma versão modificada do Inventário Breve de Fadiga (BFI), a Escala de Sonolência de Epworth (ESS), o Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9), o Índice de Gravidade da Insônia (ISI), o Estudo de Resultados Médicos HIV Health Survey (MOS-HIV), Escala de Impressões Clínicas Globais (CGI) de Mudança e Fadiga do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS). Para melhor elucidar o mecanismo da fadiga relacionada ao HIV, avaliaremos os efeitos do ginseng americano e do placebo sobre marcadores de inflamação sistêmica como IL-6 e receptores solúveis do fator de necrose tumoral (TNF) α 1 e 2 (sTNFR1 e sTNFR2) , na linha de base e nas semanas 2, 4 e 6. as contagens de células do grupo de diferenciação 4 (CD4), os níveis plasmáticos de RNA do HIV e os eventos adversos (EAs) também serão avaliados para fins de segurança.

DURAÇÃO:

A duração total deste estudo é de 6 semanas. Os participantes receberão ginseng americano ou placebo durante as primeiras 4 semanas do estudo. Na semana 6, os participantes concluirão sua visita final de estudo de segurança pós-tratamento.

POPULAÇÃO E TAMANHO DA AMOSTRA:

120 indivíduos infectados pelo HIV (40 no braço de ginseng americano 1.000 mg/dia, 40 no braço ginseng americano 3.000 mg/dia, 20 no braço placebo 1.000 mg/dia e 20 no braço placebo 3.000 mg/dia).

REGIME:

Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, longitudinal, paralelo com duas doses de ginseng americano. Conforme mostrado na figura esquemática do estudo, duas doses de ginseng americano ou placebo (1.000 ou 3.000 mg/dia) serão administradas a 120 pacientes infectados pelo HIV (40 no braço ginseng americano 1.000 mg/dia, 40 no braço ginseng americano 3.000 mg/dia, 20 no grupo placebo 1.000 mg/dia e 20 no grupo placebo 3.000 mg/dia) com fadiga clinicamente significativa. Os participantes receberão ginseng americano ou placebo por um total de 4 semanas e serão acompanhados por um total de 6 semanas (a semana 6 é a última visita de segurança 2 semanas após completar o período de tratamento de 4 semanas com ginseng americano ou placebo).

O ginseng americano será continuado para toxicidades de graus 1 e 2, a critério do investigador. O tratamento será descontinuado para indivíduos que apresentarem qualquer grau ≥3 de toxicidade do medicamento do estudo. As avaliações para a visita de encerramento antecipado serão concluídas para esses assuntos. Os participantes que interromperem o tratamento secundário à toxicidade serão acompanhados até a resolução, retorno aos valores basais ou uma explicação adequada para sua condição. Indivíduos que necessitam de modificações/reduções/interrupções de dose de ginseng americano/placebo para controlar toxicidades serão acompanhados das drogas do estudo. O número total de pacientes acumulados, portanto, será de 120 pacientes (40 no braço de ginseng americano de 1.000 mg/dia, 40 no braço de ginseng americano de 3.000 mg/dia, 20 no braço de placebo de 1.000 mg/dia e 20 no braço de placebo americano ginseng 3000 mg/dia braço).

DURAÇÃO DO ESTUDO A duração total deste estudo é de seis semanas. Os participantes receberão ginseng americano ou placebo durante as primeiras 4 semanas do estudo. Na semana 6, os participantes concluirão sua visita final de estudo de segurança pós-tratamento.

DESCRIÇÃO DO AGENTE DO ESTUDO/INTERVENÇÃO Duas doses de ginseng americano ou placebo (1.000 mg/dia ou 3.000 mg/dia) todas as manhãs por via oral por um período de 4 semanas.

OBJETIVOS PRIMÁRIOS E SECUNDÁRIOS O objetivo geral deste estudo é determinar o efeito do ginseng americano sobre a fadiga em indivíduos infectados pelo HIV. Indivíduos infectados pelo HIV com fadiga serão randomizados para receber duas doses (1.000 mg/dia ou 3.000 mg/dia) de ginseng americano padronizado ou placebo, e seus níveis de fadiga e qualidade de vida serão avaliados. Também quantificaremos as citocinas pró-inflamatórias nos grupos tratados com placebo e ginseng americano para elucidar ainda mais o mecanismo da fadiga relacionada ao HIV e os efeitos do ginseng americano nesses marcadores.

ENDPOINTS

Ponto final primário: Alteração na pontuação total da FSS desde a linha de base até o final de quatro semanas de tratamento.

Desfechos secundários: Alteração desde a linha de base e valores observados em 2, 4 e 6 semanas após a linha de base para as seguintes medidas: BFI-pontuação da avaliação global ESS pontuação total PHQ-9 pontuação ISI pontuação total da escala MOS-HIV, calculadora de importância genética ( GIC) Pontuação da escala de fadiga PROMIS Citocinas séricas (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) Contagens de células CD4, proporção com RNA HIV detectável no plasma, EAs serão medidos usando a Tabela de Divisão de AIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos.