Amerikkalainen ginseng parantaa HIV:hen liittyvää väsymystä: satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu, rinnakkainen suunnittelu, usean annoksen kliininen tutkimus

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Krooninen väsymys on suuri ongelma HIV-tartunnan saaneille potilaille ja heikentää elämänlaatua ja fyysistä toimintaa, lisää psyykkistä kärsimystä ja antiretroviraalista hoitoon sitoutumista. HIV-tartunnan saaneiden potilaiden väsymyksen etiologiaa ei tunneta, mutta systeemisen tulehduksen muutoksilla voi olla oma osansa. Ginsengin vaikutusmekanismi väsymyksen hoidossa ei myöskään ole selvä, mutta sen roolissa väitettynä "adaptogeenina" se voi vähentää väsymystä muuttamalla systeemistä tulehdusta. Ginseng on yksi suosituimmista kasvitieteellisistä tuotteista Yhdysvalloissa, ja sitä markkinoidaan parantamaan väsymystä ja elinvoimaa. Alustavat tietomme viittaavat siihen, että amerikkalainen ginseng annoksella 1000-2000 mg/vrk voi vähentää syöpäpotilaiden väsymystä. HIV-tartunnan saaneet potilaat käyttävät usein ginsengiä osittain siksi, että he pitävät näitä hoitoja turvallisempina kuin perinteiset hoidot.

Oletimme, että standardoitu amerikkalainen ginseng-formulaatio parantaa HIV:hen liittyvää väsymystä. Tämän hypoteesin testaamiseksi ehdotamme 6 viikon kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua koetta, rinnakkaistutkimusta neljän viikon hoidosta, johon sisältyi kaksi annosta amerikkalaista ginsengiä tai lumelääkettä (1000 mg/vrk tai 3000 mg/vrk) 120 HIV-tartunnan saaneella potilaalla. joilla on kliinisesti merkittävä väsymys, määritettynä niiden pistemäärällä väsymyksen vakavuusasteikolla. Potilaita hoidetaan amerikkalaisella ginsengillä tai lumelääkevalmisteella joka aamu yhteensä kaksi annosta 1000 mg/vrk tai 3000 mg/vrk. Pienempi kohortti, 12 potilasta 120:sta, otetaan aluksi mukaan tarkkailemaan varmennettua virologista epäonnistumista. Jos vahvistettua virologista epäonnistumista ei havaita, ilmoittautumista jatketaan ehdotetuilla 120 koehenkilöllä. Virologinen epäonnistuminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi plasman viruskuormitukseksi > 200 solua vuoden 2012 terveysministeriön ohjeiden mukaisesti antiretroviraalisten aineiden käytöstä HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla.

Ehdotetut amerikkalaisen ginsengin annokset ovat samat kuin aiemmissa kokeissamme käytetyt. Amerikkalainen ginseng 1000 mg/vrk osoitti tehoa lievittää väsymystä syöpäpotilailla. Suurin tähän tutkimukseen valittu annos amerikkalaista ginsengiä (3000 mg/vrk) saatiin aikaisemmasta amerikkalaisesta ginseng-tutkimuksestamme.

Väsymyksen vakavuusasteikon (FSS) pistemäärän muutos amerikkalaisen ginseng- ja lumelääkeryhmien välillä lähtötilanteessa ja hoitoviikkojen 2, 4 ja 6 välillä (viimeinen turvallisuuskäynti kahden viikon kuluttua 4 viikon amerikkalaisella ginsengillä tai lumelääkehoitojaksolla) lasketaan. Ensisijainen kiinnostava vertailu sisältää ensisijaisen päätepisteen FSS-asteikon pistemäärän keskimääräisen muutoksen lähtötasosta hoidon loppuun. Muita välineitä FSS:n täydentämiseksi ja väsymyksen edelleen arvioimiseksi ovat muunneltu versio lyhyestä väsymyskartoituksesta (BFI), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Insomnia Severity Index (ISI), Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV), muutosasteikon kliiniset globaalit vaikutelmat (CGI) ja potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) väsymys. Selvittääksemme edelleen HIV:hen liittyvän väsymyksen mekanismia, arvioimme amerikkalaisen ginsengin ja lumelääkkeen vaikutuksia systeemisen tulehduksen merkkiaineisiin, kuten IL-6:een ja tuumorinekroositekijän (TNF) α 1 ja 2 (sTNFR1 ja sTNFR2) liukoisiin reseptoreihin. , lähtötilanteessa ja viikoilla 2, 4 ja 6. Erilaistumisen 4 (CD4) solujen lukumäärä, plasman HIV-RNA-tasot ja haittatapahtumat (AE) arvioidaan myös turvallisuussyistä.

KESTO:

Tämän tutkimuksen kokonaiskesto on 6 viikkoa. Osallistujat saavat amerikkalaista ginsengiä tai lumelääkettä tutkimuksen neljän ensimmäisen viikon aikana. Viikolla 6 osallistujat suorittavat viimeisen hoidon jälkeisen turvallisuustutkimuskäyntinsä.

VÄESTÖ JA OTEKOKO:

120 HIV-infektoitunutta (40 amerikkalaisen ginseng 1000 mg/vrk ryhmässä, 40 amerikkalaisen ginseng 3000 mg/vrk ryhmässä, 20 lumelääkeryhmässä 1000 mg/vrk ja 20 lumelääkeryhmässä 3000 mg/vrk).

OHJEET:

Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, pitkittäinen, rinnakkaistutkimus kahdella annoksella amerikkalaista ginsengiä. Kuten tutkimuskaaviossa näkyy, kaksi annosta amerikkalaista ginsengiä tai lumelääkettä (1000 tai 3000 mg/vrk) annetaan 120 HIV-tartunnan saaneelle potilaalle (40 amerikkalaisen ginseng 1000 mg/vrk -haarassa, 40 amerikkalaisen ginseng 3000:n ryhmässä mg/vrk ryhmässä, 20 lumelääkeryhmässä 1000 mg/vrk ja 20 lumelääkeryhmässä 3000 mg/vrk), joilla oli kliinisesti merkittävää väsymystä. Osallistujat saavat amerikkalaista ginsengiä tai lumelääkettä yhteensä 4 viikon ajan, ja heitä seurataan yhteensä 6 viikon ajan (viikko 6 on viimeinen turvallisuuskäynti 2 viikkoa sen jälkeen, kun 4 viikon hoitojakso amerikkalaisella ginsengillä tai lumelääkeellä on päättynyt).

Amerikkalaisen ginsengin käyttöä jatketaan 1. ja 2. asteen toksisuuksille tutkijan harkinnan mukaan. Hoito keskeytetään potilailla, joilla on ≥3 asteen tutkimuslääketoksisuus. Arviointi ennenaikaisen irtisanomisen käyntiä varten suoritetaan näiden aiheiden osalta. Osallistujia, jotka keskeyttävät hoidon myrkyllisyyden vuoksi, seurataan, kunnes tilanne paranee, palautuu perusarvoihin tai voidaan antaa riittävä selitys heidän tilalleen. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat amerikkalaisen ginsengin/plasebon annosmuutoksia/vähennyksiä/keskeytyksiä toksisuuksien hallitsemiseksi, seurataan tutkimuslääkkeiden jälkeen. Potilaiden kokonaismäärä on näin ollen 120 (40 amerikkalaisen ginseng 1000 mg/vrk ryhmässä, 40 amerikkalaisen ginseng 3000 mg/vrk ryhmässä, 20 lumelääke 1000 mg/vrk ryhmässä ja 20 plasebo American ryhmässä. ginseng 3000 mg/vrk).

TUTKIMUKSEN KESTO Tämän tutkimuksen kokonaiskesto on kuusi viikkoa. Osallistujat saavat amerikkalaista ginsengiä tai lumelääkettä tutkimuksen neljän ensimmäisen viikon aikana. Viikolla 6 osallistujat suorittavat viimeisen hoidon jälkeisen turvallisuustutkimuskäyntinsä.

TUTKIMUSAINEEN/INTERVENTIOIDEN KUVAUS Kaksi annosta amerikkalaista ginsengiä tai lumelääkettä (1000 mg/vrk tai 3000 mg/vrk) joka aamu suun kautta 4 viikon ajan.

ENSISIJAISET JA TOISsijaiset TAVOITTEET Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää amerikkalaisen ginsengin vaikutus HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden väsymykseen. HIV-tartunnan saaneet, joilla on uupumus, satunnaistetaan saamaan kaksi annosta (1000 mg/vrk tai 3000 mg/vrk) standardoitua amerikkalaista ginsengiä tai lumelääkettä, ja heidän väsymyksensä ja elämänlaatunsa arvioidaan. Määritämme myös proinflammatoriset sytokiinit lumelääke- ja amerikkalaisella ginsengillä hoidetuissa ryhmissä selvittääksemme edelleen HIV:hen liittyvän väsymyksen mekanismia ja amerikkalaisen ginsengin vaikutuksia näihin markkereihin.

PÄÄTEPISTEET

Ensisijainen päätepiste: Muutos FSS-kokonaispisteissä lähtötasosta neljän viikon hoidon loppuun.

Toissijaiset päätepisteet: Muutos lähtötasosta ja arvot, jotka havaittiin 2, 4 ja 6 viikon kuluttua lähtötilanteesta seuraaville mittauksille: BFI-globaaliarviointipisteet ESS-pisteet PHQ-9 kokonaispisteet ISI-pisteet MOS-HIV-asteikon kokonaispisteet, geenien tärkeyslaskuri ( GIC)-pisteet PROMIS-väsymysasteikon pisteet Seerumin sytokiinit (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) CD4-solumäärät, suhde havaittavissa olevaan plasman HIV-RNA:han, AE-arvot mitataan käyttämällä AIDS-jakotaulukkoa aikuisten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi.