B型肝炎ウイルス慢性単独感染患者における早期スクリーニングツールを用いたヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体の腎近位尿細管耐性の評価とモニタリング (HBVSECURE)
2016年2月23日 更新者：University Hospital, Limoges
B型肝炎ウイルスに慢性的に単独感染した患者における早期スクリーニングツールを使用した、ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体の腎近位尿細管耐性の評価とモニタリング。
ヌクレオチド類似体は、長期的にはリン酸塩の喪失を伴う近位尿細管腎症（PT）のリスクと関連しており、代償機構が過剰になった場合には骨減少症または骨粗鬆症と関連しています。
この毒性は、HIV 疾患におけるテノホビル (TDF) について特に文書化されていますが、その有病率は文献によって大きく異なり、主に併存疾患に関連しています。平均して、この有病率は 48 週間後に 0.39% であり、ファンコーニ症候群の例外的な症例が記載されています。
TDF による 60 か月の治療後の HBV 単独感染では、クレアチニン クリアランス (CreatCl) の 11% 減少が観察されます。
単一の研究では、これまで腎毒性とは記載されていなかった第二世代ヌクレオシドであるエンテカビル（ETV）療法によるクレアチニンレベルの有意な増加が示されました。
さらに、腎臓における HIV の直接的な腎毒性の特徴はよく知られていますが、HBV の役割はそれほど明確ではありません。
したがって、HBV 治療には腎保護効果があると考えられます。
SPC によって推奨されているモニタリング ツール、CreatCl、および血漿リン レベルは、尿細管損傷の後期マーカーです。
リン酸尿細管再吸収閾値 (TmPi/GFR) と尿酸分別排泄 (FEUA) は、安価な早期スクリーニング ツールです。
しかし、HBV 単独感染におけるこの無症状の尿細管関与の長期的な進展は知られていません。
調査の概要
詳細な説明
260人の未治療の患者、220人のTDFで治療された患者、および220人のETVで治療され、この介入研究で連続して採用された患者は、ベースライン時および3か月ごとに、血漿および尿サンプル中のリン、クレアチニン、尿酸の測定を行い、 TMPi / GFR および FEUA、尿中カルシウム値の評価。
地域の機会に応じて、β2-ミクログロブリンとシスタチンの投与を行うために、6 か月ごとに尿サンプルが宣言された生物学的コレクションに保管されます。
25-OHD3 と PTH の投与は毎年行われます。
ゲノム DNA のサンプルは、TDF および ETV の腎排出に関与するトランスポーターの遺伝子多型を調査するために、患者のインフォームドコンセント後に唾液サンプルから収集されます (唾液自動収集キット)。
血清サンプルは、ベースライン時、1 年後、および骨マーカー (骨 PAlk、PINP、および CTX) の遡及用量のエンドポイントで保管されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
216
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU d'Amiens
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Angers、フランス、49933
- CHU d'Angers
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Besancon、フランス、25000
- CHU de Besançon
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Bordeaux、フランス、33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Brest、フランス、29609
- CHU de Brest
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Caen、フランス、14033
- CHU de Caen
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Clermont Ferrand、フランス、63003
- Chu de Clermont Ferrand
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Clichy、フランス、92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
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Creil、フランス、60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
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Hyères、フランス、83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
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La Roche sur Yon、フランス、85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
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Le Kremlin Bicêtre、フランス、94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
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Lille、フランス、59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
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Limoges、フランス、87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
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Lyon、フランス、69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
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Nice、フランス、06202
- Chu De Nice
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Paris、フランス、75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
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Paris、フランス、75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Point à Pitre、フランス、97159
- CHU de Point à Pitre
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Poitiers、フランス、86021
- CHU De Poitiers
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Strasbourg、フランス、67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
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Tours、フランス、37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
B型肝炎ウイルス患者
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 慢性HBVウイルス単独感染患者
- 治療を受ける患者グループ: ETV または TDF の兆候がある患者
- 未治療の患者グループの場合：研究期間中に治療の兆候がない（または希望しない）未治療の患者
- 球状濾過速度 (GFR) ≥ 50 ml/min / 1.73 m2、腎疾患の原因が不明
- 十分な説明と書面によるインフォームドコンセントを行った患者
- 研究期間中および治療中止後の4か月間、中断することなく効果的な避妊方法を使用している妊娠の可能性のある女性
除外基準:
- HIV、C型肝炎、またはデルタ型肝炎に重複感染した患者
- TDF投与群において既にTDFを受けており、ETV投与群において既にETVを受けている患者
- GFR <50 ml/分/1.73 m2の患者、または腎疾患の原因がわかっている患者
- 低リン血症 <0.48 mmol/l の患者
- 肝細胞癌患者（診断または疑い）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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患者はナイーブ
B型肝炎ウイルス未治療の患者
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3 か月ごとの血漿および尿のサンプル ベースラインで ADN を含むサンプル
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TDF患者
テノホビルで治療を受けたB型肝炎患者
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3 か月ごとの血漿および尿のサンプル ベースラインで ADN を含むサンプル
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ETV患者
エンテカビルによる治療を受けたB型肝炎ウイルス患者
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3 か月ごとの血漿および尿のサンプル ベースラインで ADN を含むサンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「無症状の」近位尿細管異常の有病率
時間枠：2年
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TDF、ETVで治療された、または未治療のHBV単独感染患者の3つのグループにおける「無症状の」近位尿細管異常（TmPi/GFRおよびFEUA）の2年後の有病率を比較する。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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「無症状の」近位尿細管異常のベースラインでの有病率
時間枠：1日
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ベースラインでの有病率と追跡調査中のこれらの異常の累積発生率を記述し、存在に応じて、2年時点でCreatCl障害、低リン酸血症、および高カルシウム尿症（骨への影響を示唆する）を呈する患者の割合を決定する。または「無症状の」近位尿細管異常がないこと。
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1日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月27日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月23日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I10006 HBVSECURE
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。