Avaliação e Monitoramento da Tolerância Renal Tubular Proximal de Nucleosídeos e Análogos de Nucleotídeos Usando Ferramentas de Triagem Precoce em Pacientes Cronicamente Monoinfectados pelo Vírus da Hepatite B (HBVSECURE)
23 de fevereiro de 2016 atualizado por: University Hospital, Limoges
Avaliação e Monitoramento da Tolerância Tubular Proximal Renal de Análogos de Nucleosídeos e Nucleotídeos Usando Ferramentas de Rastreamento Precoce em Pacientes Monoinfectados Crônicamente com o Vírus da Hepatite B.
Os análogos de nucleotídeos estão associados a longo prazo a um risco de nefropatia tubular proximal (PT) com perda de fosfato e, quando os mecanismos compensatórios são sobrecarregados, com osteopenia ou osteoporose.
Essa toxicidade foi particularmente documentada para o tenofovir (TDF) na doença pelo HIV, mas sua prevalência varia amplamente na literatura e está associada principalmente a comorbidades: em média, essa prevalência é de 0,39% após 48 semanas com casos excepcionais de síndrome de Fanconi descritos.
Na monoinfecção pelo VHB, após 60 meses de tratamento com TDF, observa-se diminuição de 11% no clearance de creatinina (CreatCl).
Um único estudo mostrou aumento significativo do nível de creatinina com a terapia com entecavir (ETV), um nucleosídeo de segunda geração, até então não descrito como nefrotóxico.
Além disso, se o efeito tóxico renal direto característico do HIV no rim é bem conhecido, o papel do HBV é menos claro.
Assim, o tratamento do VHB parece ter um efeito protetor renal.
As ferramentas de monitoramento recomendadas pelo SPC, CreatCl e nível de fósforo plasmático são marcadores tardios de danos tubulares.
O limiar de reabsorção tubular de fosfato (TmPi/GFR) e a fração de excreção de ácido úrico (FEUA) são ferramentas de triagem precoce baratas.
No entanto, a evolução a longo prazo desse envolvimento tubular subclínico na monoinfecção pelo VHB não é conhecida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
260 pacientes virgens não tratados, 220 pacientes tratados com TDF e 220 pacientes tratados com ETV e recrutados consecutivamente neste estudo intervencional, terão na linha de base e a cada três meses, uma determinação de fósforo, creatinina, ácido úrico no plasma e amostras de urina para determinação de TMPi / GFR e FEUA, e uma avaliação do nível de cálcio urinário.
Dependendo das oportunidades locais, a cada seis meses, uma amostra de urina será armazenada em uma coleção biológica declarada para realizar a dosagem de β2-microglobulina e cistatina.
Uma dosagem de 25-OHD3 e PTH será realizada anualmente.
Uma amostra de DNA genômico será coletada após consentimento informado do paciente a partir de uma amostra de saliva (Saliva autocollection kits) para investigação de polimorfismo genético em transportadores responsáveis pela eliminação renal de TDF e ETV.
Uma amostra de soro será armazenada no início, em um ano e no final para a dosagem retrospectiva de marcadores ósseos (osso PAlk, PINP e CTX).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
216
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, França, 49933
- CHU d'Angers
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Besancon, França, 25000
- CHU de Besançon
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Bordeaux, França, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Brest, França, 29609
- CHU de Brest
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Caen, França, 14033
- CHU de Caen
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Clermont Ferrand, França, 63003
- Chu de Clermont Ferrand
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Clichy, França, 92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
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Creil, França, 60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
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Hyères, França, 83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
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La Roche sur Yon, França, 85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
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Le Kremlin Bicêtre, França, 94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
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Lille, França, 59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
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Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
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Lyon, França, 69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
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Montpellier, França, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
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Nice, França, 06202
- Chu De Nice
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Paris, França, 75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
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Paris, França, 75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
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Pessac, França, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Point à Pitre, França, 97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers, França, 86021
- CHU De Poitiers
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Strasbourg, França, 67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
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Tours, França, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Paciente com vírus da hepatite B
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes com monoinfecção crônica pelo vírus HBV
- Para grupos de pacientes tratados: Pacientes com indicação de ETV ou TDF
- Para o grupo de pacientes virgens: pacientes virgens de tratamento que não têm indicação de tratamento (ou não querem) durante o estudo
- taxa de filtração globular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 sem causa conhecida de doença renal
- Doentes que deram o seu consentimento informado e por escrito
- Mulheres com potencial para engravidar com um método contraceptivo eficaz sem interrupção durante a pesquisa e durante os 4 meses após a interrupção do tratamento
Critério de exclusão:
- Pacientes co-infectados com HIV, hepatite C ou hepatite Delta
- Pacientes que já receberam TDF no grupo para receber TDF e já receberam ETV no grupo para receber ETV
- Paciente com TFG <50 ml/min/1,73 m2 ou com causa conhecida de doença renal
- Paciente com hipofosfatemia <0,48 mmol/l
- Pacientes com carcinoma hepatocelular (diagnosticado ou suspeito)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Paciente ingênuo
Paciente com vírus da hepatite B virgem sem tratamento
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amostras de plasma e urina a cada três meses Amostra com ADN na linha de base
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Paciente com TDF
Paciente com hepatite B tratado com Tenofovir
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amostras de plasma e urina a cada três meses Amostra com ADN na linha de base
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Paciente com ETV
Paciente com vírus da hepatite B tratado com Entecavir
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amostras de plasma e urina a cada três meses Amostra com ADN na linha de base
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a prevalência de anormalidades tubulares proximais "subclínicas"
Prazo: 2 anos
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comparar em 2 anos a prevalência de anormalidades tubulares proximais "subclínicas" (TmPi/GFR e FEUA) em 3 grupos de pacientes monoinfectados pelo VHB tratados com TDF, ETV ou não tratados.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a prevalência no início do estudo de anormalidades tubulares proximais "subclínicas"
Prazo: 1 dia
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descrever a prevalência no início do estudo e a incidência cumulativa dessas anormalidades durante o seguimento e determinar a proporção de pacientes que apresentam em 2 anos uma CreatCl prejudicada, uma hipofosfatemia e uma hipercalciúria (sugerindo um impacto ósseo), de acordo com a presença ou ausência de anormalidades tubulares proximais "subclínicas".
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1 dia
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de fevereiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Necrose
Outros números de identificação do estudo
- I10006 HBVSECURE
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