Nukleosidi- ja nukleotidianalogien munuaisten proksimaalisen tubulaarisen toleranssin arviointi ja seuranta käyttämällä varhaisseulontatyökaluja potilailla, joilla on krooninen monoinfektio hepatiitti B -viruksella (HBVSECURE)
tiistai 23. helmikuuta 2016 päivittänyt: University Hospital, Limoges
Nukleosidi- ja nukleotidianalogien munuaisten proksimaalisen tubulaarisen toleranssin arviointi ja seuranta varhaisseulontatyökaluilla potilailla, joilla on krooninen monoinfektio hepatiitti B -viruksella.
Nukleotidianalogeihin liittyy pitkällä aikavälillä proksimaalisen tubulaarisen nefropatian (PT) riski, johon liittyy fosfaatin menetystä, ja kun kompensaatiomekanismit ovat ylikuormitettuja, osteopeniaa tai osteoporoosia.
Tämä toksisuus on dokumentoitu erityisesti tenofoviirille (TDF) HIV-taudissa, mutta sen esiintyvyys vaihtelee suuresti kirjallisuudessa ja se liittyy pääasiassa liitännäissairauksiin: keskimäärin tämä esiintyvyys on 0,39 % 48 viikon jälkeen, kun Fanconin oireyhtymän poikkeustapauksia on kuvattu.
HBV-monoinfektiossa 60 kuukauden TDF-hoidon jälkeen havaitaan kreatiniinipuhdistuman (CreatCl) lasku 11 %.
Yksi tutkimus osoitti kreatiniinitason merkittävän nousun entekaviirilla (ETV), toisen sukupolven nukleosidilla, jota ei tähän mennessä ole kuvattu munuaistoksiseksi.
Lisäksi, jos HIV:lle ominainen suora munuaistoksinen vaikutus munuaisissa tunnetaan hyvin, HBV:n rooli on vähemmän selvä.
Siten HBV-hoidolla näyttää olevan munuaisia suojaava vaikutus.
SPC:n suosittelemat seurantatyökalut, CreatCl ja plasman fosforipitoisuus ovat putkivaurioiden myöhäisiä merkkiaineita.
Fosfaattitubulaarisen reabsorption (TmPi/GFR) kynnys ja virtsahapon fraktionaalinen erittyminen (FEUA) ovat edullisia varhaisseulontatyökaluja.
Tämän subkliinisen tubulaarisen osallisuuden pitkäaikaista kehitystä HBV-monoinfektiossa ei kuitenkaan tunneta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
260 naiivia hoitamatonta potilasta, 220 potilasta, joita hoidettiin TDF:llä ja 220 potilasta, jotka on hoidettu ETV:llä ja jotka peräkkäin värvättiin tähän interventiotutkimukseen, määritetään lähtötilanteessa ja joka kolmas kuukausi fosforin, kreatiniinin, virtsahapon pitoisuudet plasma- ja virtsanäytteistä. TMPi / GFR ja FEUA sekä virtsan kalsiumtason arviointi.
Paikallisista mahdollisuuksista riippuen virtsanäyte varastoidaan kuuden kuukauden välein ilmoitettuun biologiseen keräykseen β2-mikroglobuliinin ja kystatiinin annostelua varten.
25-OHD3- ja PTH-annostus suoritetaan vuosittain.
Genomisen DNA:n näyte kerätään potilaan tietoisen suostumuksen jälkeen sylkinäytteestä (syljen autokeräyssarjat) geneettisen polymorfismin tutkimiseksi TDF:n ja ETV:n munuaiseliminaatiosta vastaavissa kuljettajissa.
Seeruminäyte säilytetään lähtötilanteessa, vuoden kuluttua ja päätepisteessä luumerkkiaineiden (luun PAlk, PINP ja CTX) retrospektiivista annostusta varten.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
216
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Ranska, 49933
- CHU d'Angers
-
Besancon, Ranska, 25000
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
Brest, Ranska, 29609
- CHU de Brest
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63003
- Chu de Clermont Ferrand
-
Clichy, Ranska, 92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
-
Creil, Ranska, 60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
-
Hyères, Ranska, 83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
-
La Roche sur Yon, Ranska, 85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
-
Le Kremlin Bicêtre, Ranska, 94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Lille, Ranska, 59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Lyon, Ranska, 69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
-
Nice, Ranska, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, Ranska, 75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Ranska, 75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
-
Pessac, Ranska, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Point à Pitre, Ranska, 97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers, Ranska, 86021
- CHU De Poitiers
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilas, jolla on hepatiitti B -virus
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilla on krooninen HBV-viruksen monoinfektio
- Hoidetut potilasryhmät: Potilaat, joilla on indikaatio ETV tai TDF
- Aiemmin hoitamattomien potilaiden ryhmä: aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla ei ole viitteitä hoidosta (tai jotka eivät halua) tutkimuksen aikana
- globulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml / min / 1,73 m2 ilman tunnettua munuaissairauden syytä
- Potilaat, jotka ovat antaneet tietoon perustuvan ja kirjallisen suostumuksensa
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on tehokas ehkäisymenetelmä keskeytyksettä tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti HIV-, hepatiitti C- tai hepatiitti Delta -infektio
- Potilaat, jotka ovat jo saaneet TDF:n ryhmässä saadakseen TDF:n ja jotka ovat jo saaneet ETV:n ryhmässä vastaanottamaan ETV:tä
- Potilas, jonka GFR <50 ml / min / 1,73 m2 tai jolla on tiedossa munuaissairauden syy
- Potilas, jolla on hypofosfatemia <0,48 mmol/l
- Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä (diagnoosoitu tai epäilty)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilas naiivi
Hepatiitti B -virusta sairastava potilas ei ole hoitanut
|
plasma- ja virtsanäytteet kolmen kuukauden välein Näyte ADN:llä lähtötasolla
|
|
Potilas, jolla on TDF
Potilas, jolla on hepatiitti B, jota hoidetaan tenofoviirilla
|
plasma- ja virtsanäytteet kolmen kuukauden välein Näyte ADN:llä lähtötasolla
|
|
Potilas, jolla on ETV
Potilas, jolla on hepatiitti B -virus, jota hoidetaan Entecavirilla
|
plasma- ja virtsanäytteet kolmen kuukauden välein Näyte ADN:llä lähtötasolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"subkliinisten" proksimaalisten tubulaaristen poikkeavuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
vertailla "subkliinisten" proksimaalisten tubuluspoikkeavuuksien (TmPi/GFR ja FEAU) esiintyvyyttä 3 ryhmässä HBV-monoinfektoituneita potilaita, joita hoidettiin TDF:llä, ETV:llä tai joita ei ole hoidettu.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"subkliinisten" proksimaalisten tubuluspoikkeavuuksien esiintyvyys lähtötilanteessa
Aikaikkuna: 1 päivä
|
kuvaamaan esiintyvyyttä lähtötilanteessa ja näiden poikkeavuuksien kumulatiivista ilmaantuvuutta seurannan aikana ja määrittämään niiden potilaiden osuuden, joilla on 2 vuoden kuluttua heikentynyt CreatCl, hypofosfatemia ja hyperkalsiuria (viittaen luuston vaikutukseen), esiintymisen mukaan. tai "subkliinisten" proksimaalisten tubuluspoikkeavuuksien puuttuminen.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 28. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Nekroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- I10006 HBVSECURE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .