使用早期筛查工具对慢性单一感染乙型肝炎病毒的患者进行核苷和核苷酸类似物肾近端小管耐受性的评估和监测 (HBVSECURE)
2016年2月23日 更新者：University Hospital, Limoges
使用早期筛查工具对慢性单一感染乙型肝炎病毒的患者进行核苷和核苷酸类似物肾近端小管耐受性的评估和监测。
从长远来看，核苷酸类似物与近端肾小管肾病 (PT) 和磷酸盐丢失的风险相关，并且当代偿机制不堪重负时，与骨质减少或骨质疏松症相关。
替诺福韦 (TDF) 在 HIV 疾病中特别记录了这种毒性，但其流行率在文献中差异很大，主要与合并症有关：48 周后平均这种流行率为 0.39%，并描述了范可尼综合征的特殊病例。
在用 TDF 治疗 60 个月后的 HBV 单一感染中，观察到肌酐清除率 (CreatCl) 降低 11%。
一项研究表明，使用恩替卡韦 (ETV) 疗法可显着提高肌酐水平，恩替卡韦是一种第二代核苷，迄今尚未被描述为具有肾毒性。
此外，如果 HIV 在肾脏中的直接肾脏毒性作用特征是众所周知的，那么 HBV 的作用就不太清楚了。
因此，HBV 治疗似乎具有肾脏保护作用。
SPC 推荐的监测工具 CreatCl 和血浆磷水平是肾小管损伤的晚期标志物。
磷酸盐小管重吸收阈值 (TmPi/GFR) 和尿酸排泄分数 (FEUA) 是不昂贵的早期筛查工具。
然而，这种亚临床肾小管受累 HBV 单一感染的长期演变尚不清楚。
研究概览
详细说明
260 名未接受过治疗的患者、220 名接受 TDF 治疗的患者和 220 名接受 ETV 治疗的患者并在该干预研究中连续招募，将在基线和每三个月测定血浆和尿液样本中的磷、肌酸酐、尿酸，以测定TMPi / GFR 和 FEUA，以及尿钙水平的评估。
根据当地的机会，每六个月，尿液样本将被存储在已声明的生物收集中，以执行 β2-微球蛋白和胱抑素剂量。
每年将进行 25-OHD3 和 PTH 给药。
在患者知情同意后，将从唾液样本（唾液自动收集套件）中收集基因组 DNA 样本，以研究负责 TDF 和 ETV 肾脏消除的转运蛋白的遗传多态性。
血清样本将在基线、一年和终点储存，用于骨标志物（骨 PAlk、PINP 和 CTX）的回顾性剂量。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
216
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80054
- CHU d'Amiens
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Angers、法国、49933
- CHU d'Angers
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Besancon、法国、25000
- CHU de Besançon
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Bordeaux、法国、33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Brest、法国、29609
- CHU de Brest
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Caen、法国、14033
- CHU de Caen
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Clermont Ferrand、法国、63003
- Chu de Clermont Ferrand
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Clichy、法国、92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
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Creil、法国、60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
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Hyères、法国、83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
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La Roche sur Yon、法国、85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
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Le Kremlin Bicêtre、法国、94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
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Lille、法国、59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
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Limoges、法国、87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
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Lyon、法国、69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
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Montpellier、法国、34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
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Nice、法国、06202
- Chu De Nice
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Paris、法国、75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
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Paris、法国、75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
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Pessac、法国、33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Point à Pitre、法国、97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers、法国、86021
- CHU De Poitiers
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Strasbourg、法国、67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
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Tours、法国、37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
乙型肝炎病毒患者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 慢性 HBV 病毒单一感染患者
- 对于接受治疗的患者组：具有 ETV 或 TDF 指征的患者
- 对于初治患者组：在研究期间没有（或不想）接受治疗指征的初治患者
- 球形滤过率 (GFR) ≥ 50 ml / min / 1.73 m2 且无已知肾病原因
- 已给予知情和书面知情同意的患者
- 在研究期间和停止治疗后 4 个月内不间断使用有效避孕方法的育龄妇女
排除标准：
- 合并感染 HIV、丙型肝炎或丁型肝炎的患者
- 接受TDF组中已经接受TDF和接受ETV组中已经接受ETV的患者
- GFR <50 ml / min / 1.73 m2 或已知肾病原因的患者
- 低磷血症患者 <0.48 mmol / l
- 肝细胞癌患者（确诊或疑似）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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耐心的天真
未经治疗的乙型肝炎病毒患者
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血浆和尿液样本每三个月一次 基线 ADN 样本
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TDF 患者
接受替诺福韦治疗的乙型肝炎患者
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血浆和尿液样本每三个月一次 基线 ADN 样本
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ETV患者
接受恩替卡韦治疗的乙型肝炎病毒患者
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血浆和尿液样本每三个月一次 基线 ADN 样本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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“亚临床”近端肾小管异常的患病率
大体时间：2年
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比较 2 年时“亚临床”近端肾小管异常（TmPi/GFR 和 FEUA）在接受 TDF、ETV 治疗或未治疗的 3 组 HBV 单一感染患者中的患病率。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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“亚临床”近端肾小管异常基线时的患病率
大体时间：1天
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描述基线时的患病率，以及这些异常在随访期间的累积发生率，并确定 2 年时出现 CreatCl 受损、低磷血症和高钙尿症（提示骨影响）的患者比例，根据是否存在或不存在“亚临床”近端肾小管异常。
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月27日
首次发布 (估计)
2011年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月23日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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