Ocena i monitorowanie tolerancji kanalików proksymalnych nerek na analogi nukleozydów i nukleotydów za pomocą narzędzi wczesnego przesiewu u pacjentów z przewlekłą monoinfekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (HBVSECURE)
23 lutego 2016 zaktualizowane przez: University Hospital, Limoges
Ocena i monitorowanie tolerancji kanalików bliższych nerek na analogi nukleozydów i nukleotydów za pomocą narzędzi wczesnego przesiewu u pacjentów przewlekle zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B.
Analogi nukleotydów są w dłuższej perspektywie związane z ryzykiem wystąpienia nefropatii kanalików proksymalnych (PT) z utratą fosforanów, a przy przeciążeniu mechanizmów kompensacyjnych osteopenią lub osteoporozą.
Ta toksyczność została szczególnie udokumentowana dla tenofowiru (TDF) w chorobie HIV, ale jej częstość występowania jest bardzo zróżnicowana w literaturze i jest związana głównie z chorobami współistniejącymi: średnio ta częstość występowania wynosi 0,39% po 48 tygodniach z opisanymi wyjątkowymi przypadkami zespołu Fanconiego.
W monoinfekcji HBV po 60 miesiącach leczenia TDF obserwuje się 11% spadek klirensu kreatyniny (CreatCl).
Pojedyncze badanie wykazało znaczny wzrost poziomu kreatyniny podczas terapii entekawirem (ETV), nukleozydem drugiej generacji, dotychczas nie opisywanym jako nefrotoksyczny.
Ponadto, jeśli dobrze znany jest bezpośredni nefrotoksyczny efekt HIV w nerkach, rola HBV jest mniej jasna.
Tak więc wydaje się, że leczenie HBV ma działanie ochronne na nerki.
Narzędzia do monitorowania zalecane przez ChPL, CreatCl i poziom fosforu w osoczu są późnymi markerami uszkodzenia kanalików.
Próg resorpcji kanalikowej fosforanów (TmPi/GFR) i frakcjonowane wydalanie kwasu moczowego (FEUA) są niedrogimi narzędziami wczesnego przesiewu.
Jednak długoterminowa ewolucja tego subklinicznego zaangażowania kanalików w monoinfekcję HBV nie jest znana.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
260 wcześniej nieleczonych pacjentów, 220 pacjentów leczonych TDF i 220 pacjentów leczonych ETV, którzy zostali kolejno włączeni do tego badania interwencyjnego, będzie miało na początku badania i co trzy miesiące oznaczenie fosforu, kreatyniny, kwasu moczowego w próbkach osocza i moczu w celu określenia TMPi/GFR i FEUA oraz ocena poziomu wapnia w moczu.
W zależności od lokalnych możliwości, co pół roku będzie przechowywana próbka moczu w zadeklarowanej kolekcji biologicznej w celu wykonania dawkowania β2-mikroglobuliny i cystatyny.
Dawkowanie 25-OHD3 i PTH będzie przeprowadzane corocznie.
Próbka genomowego DNA zostanie pobrana za świadomą zgodą pacjenta z próbki śliny (Saliva autocollection kits) w celu zbadania polimorfizmu genetycznego w transporterach odpowiedzialnych za nerkową eliminację TDF i ETV.
Próbka surowicy będzie przechowywana na początku badania, po roku iw punkcie końcowym do retrospektywnego dawkowania markerów kostnych (PAlk kości, PINP i CTX).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
216
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Francja, 49933
- CHU d'Angers
-
Besancon, Francja, 25000
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Francja, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
Brest, Francja, 29609
- CHU de Brest
-
Caen, Francja, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont Ferrand, Francja, 63003
- Chu de Clermont Ferrand
-
Clichy, Francja, 92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
-
Creil, Francja, 60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
-
Hyères, Francja, 83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
-
La Roche sur Yon, Francja, 85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
-
Le Kremlin Bicêtre, Francja, 94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Lille, Francja, 59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
-
Limoges, Francja, 87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Lyon, Francja, 69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
-
Montpellier, Francja, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
-
Nice, Francja, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, Francja, 75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Francja, 75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
-
Pessac, Francja, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Point à Pitre, Francja, 97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers, Francja, 86021
- CHU De Poitiers
-
Strasbourg, Francja, 67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
-
Tours, Francja, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Francja, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjent z wirusem zapalenia wątroby typu B
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Pacjenci z przewlekłą monoinfekcją wirusem HBV
- Dla grup leczonych pacjentów: Pacjenci ze wskazaniem ETV lub TDF
- Dla grupy pacjentów nieleczonych: pacjenci nieleczeni, którzy nie mają wskazań do leczenia (lub nie chcą) w czasie trwania badania
- współczynnik filtracji kulistej (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 bez znanej przyczyny choroby nerek
- Pacjenci, którzy wyrazili świadomą i pisemną świadomą zgodę
- Kobiety w wieku rozrodczym stosujące skuteczną metodę antykoncepcji bez przerwy w czasie trwania badania i w ciągu 4 miesięcy po zakończeniu leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci współzakażeni wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu Delta
- Pacjenci, którzy otrzymali już TDF w grupie do otrzymania TDF i którzy otrzymali już ETV w grupie do otrzymania ETV
- Pacjent z GFR <50 ml/min/1,73 m2 lub ze znanymi przyczynami choroby nerek
- Pacjent z hipofosfatemią <0,48 mmol/l
- Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (z rozpoznaniem lub podejrzeniem)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Naiwny pacjent
Pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu B nieleczony wcześniej
|
próbki osocza i moczu co trzy miesiące Próbka z ADN na początku badania
|
|
Pacjent z TDF
Pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczony tenofowirem
|
próbki osocza i moczu co trzy miesiące Próbka z ADN na początku badania
|
|
Pacjent z ETV
Pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczony entekawirem
|
próbki osocza i moczu co trzy miesiące Próbka z ADN na początku badania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
występowanie „subklinicznych” nieprawidłowości kanalików proksymalnych
Ramy czasowe: 2 lata
|
porównanie po 2 latach częstości występowania „subklinicznych” nieprawidłowości kanalików proksymalnych (TmPi/GFR i FEUA) w 3 grupach pacjentów z monoinfekcją HBV leczonych TDF, ETV lub nieleczonych.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstość występowania „subklinicznych” nieprawidłowości kanalików proksymalnych na początku badania
Ramy czasowe: 1 dzień
|
opisanie częstości występowania na początku badania i skumulowanej częstości występowania tych nieprawidłowości w okresie obserwacji oraz określenie odsetka pacjentów, u których po 2 latach stwierdzono obniżony poziom kreatyniny, hipofosfatemię i hiperkalciurię (sugerującą wpływ na kości), zgodnie z obecnością lub brak „subklinicznych” nieprawidłowości kanalików proksymalnych.
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 grudnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 grudnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 grudnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
24 lutego 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 lutego 2016
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje Hepadnaviridae
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby typu B
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Martwica
Inne numery identyfikacyjne badania
- I10006 HBVSECURE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .