Évaluation et surveillance de la tolérance tubulaire proximale rénale des nucléosides et des analogues de nucléotides à l'aide d'outils de dépistage précoce chez les patients chroniquement mono-infectés par le virus de l'hépatite B (HBVSECURE)
23 février 2016 mis à jour par: University Hospital, Limoges
Évaluation et surveillance de la tolérance tubulaire proximale rénale des analogues nucléosidiques et nucléotidiques à l'aide d'outils de dépistage précoce chez les patients chroniquement mono-infectés par le virus de l'hépatite B.
Les analogues nucléotidiques sont associés à long terme à un risque de néphropathie tubulaire proximale (PT) avec perte de phosphate, et, lorsque les mécanismes compensatoires sont dépassés, à une ostéopénie ou une ostéoporose.
Cette toxicité a été particulièrement documentée pour le ténofovir (TDF) dans la maladie à VIH, mais sa prévalence est très variable dans la littérature et est principalement associée à des comorbidités : en moyenne cette prévalence est de 0,39 % après 48 semaines avec des cas exceptionnels de syndrome de Fanconi décrits.
Dans la monoinfection par le VHB après 60 mois de traitement par TDF, une diminution de 11% de la clairance de la créatinine (CreatCl) est observée.
Une seule étude a montré une augmentation significative du taux de créatinine avec le traitement par l'entécavir (ETV), un nucléoside de deuxième génération, jusqu'ici non décrit comme néphrotoxique.
Par ailleurs, si l'effet toxique rénal direct caractéristique du VIH dans le rein est bien connu, le rôle du VHB est moins clair.
Ainsi, le traitement contre le VHB semble avoir un effet protecteur rénal.
Les outils de surveillance recommandés par le RCP, CreatCl et le taux plasmatique de phosphore sont des marqueurs tardifs d'atteinte tubulaire.
Le seuil de réabsorption tubulaire du phosphate (TmPi/GFR) et l'excrétion fractionnée d'acide urique (FEUA) sont des outils de dépistage précoce peu coûteux.
Cependant, l'évolution à long terme de cette atteinte tubulaire subclinique dans la monoinfection par le VHB n'est pas connue.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
260 patients naïfs non traités, 220 patients traités par TDF et 220 patients traités par ETV et recrutés consécutivement dans cette étude interventionnelle, auront au départ et tous les trois mois, un dosage du phosphore, de la créatinine, de l'acide urique dans des échantillons de plasma et d'urine pour la détermination de TMPi / GFR et FEUA, et une évaluation du taux de calcium urinaire.
En fonction des opportunités locales, tous les six mois, un échantillon d'urine sera stocké dans une collection biologique déclarée pour effectuer le dosage de la β2-microglobuline et de la cystatine.
Un dosage de 25-OHD3 et PTH sera réalisé annuellement.
Un échantillon d'ADN génomique sera prélevé après consentement éclairé du patient à partir d'un échantillon de salive (kits d'autocollecte de salive) afin d'étudier le polymorphisme génétique des transporteurs responsables de l'élimination rénale du TDF et de l'ETV.
Un échantillon de sérum sera conservé au départ, à un an et au point final pour le dosage rétrospectif des marqueurs osseux (bone PAlk, PINP et CTX).
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
216
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, France, 49933
- CHU d'Angers
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Besancon, France, 25000
- CHU de Besançon
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Bordeaux, France, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Brest, France, 29609
- CHU de Brest
-
Caen, France, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont Ferrand, France, 63003
- Chu de Clermont Ferrand
-
Clichy, France, 92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
-
Creil, France, 60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
-
Hyères, France, 83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
-
La Roche sur Yon, France, 85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
-
Le Kremlin Bicêtre, France, 94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Lille, France, 59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
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Limoges, France, 87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Lyon, France, 69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
-
Montpellier, France, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
-
Nice, France, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, France, 75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, France, 75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
-
Pessac, France, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Point à Pitre, France, 97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers, France, 86021
- CHU De Poitiers
-
Strasbourg, France, 67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
-
Tours, France, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patient avec le virus de l'hépatite B
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Patients porteurs chroniques du virus VHB monoinfectés
- Pour les groupes de patients traités : Patients avec une indication ETV ou TDF
- Pour le groupe des patients naïfs : patients naïfs de traitement qui n'ont pas d'indication de traitement (ou qui n'en veulent pas) pendant la durée de l'étude
- débit de filtration globulaire (DFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 sans cause connue de maladie rénale
- Patients ayant donné leur consentement éclairé et écrit
- Femmes en âge de procréer avec une méthode de contraception efficace sans interruption pendant la durée de la recherche et pendant les 4 mois après l'arrêt du traitement
Critère d'exclusion:
- Patients co-infectés par le VIH, l'hépatite C ou l'hépatite Delta
- Patients ayant déjà reçu le TDF dans le groupe pour recevoir le TDF et ayant déjà reçu l'ETV dans le groupe pour recevoir l'ETV
- Patient avec un DFG <50 ml/min/1,73 m2 ou avec des causes connues de maladie rénale
- Patient avec hypophosphatémie <0,48 mmol/l
- Patients atteints de carcinome hépatocellulaire (diagnostiqué ou suspecté)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patient naïf
Patient avec le virus de l'hépatite B naïf non traité
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échantillons de plasma et d'urine tous les trois mois Échantillon avec ADN au départ
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Patient avec TDF
Patient atteint d'hépatite B traité par Tenofovir
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échantillons de plasma et d'urine tous les trois mois Échantillon avec ADN au départ
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Patient avec ETV
Patient atteint du virus de l'hépatite B traité par Entécavir
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échantillons de plasma et d'urine tous les trois mois Échantillon avec ADN au départ
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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la prévalence des anomalies tubulaires proximales "subcliniques"
Délai: 2 années
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de comparer à 2 ans la prévalence des anomalies tubulaires proximales « subcliniques » (TmPi/GFR et FEUA) dans 3 groupes de patients monoinfectés par le VHB traités par TDF, ETV ou non traités.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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la prévalence au départ des anomalies tubulaires proximales "subcliniques"
Délai: Un jour
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décrire la prévalence à l'inclusion, et l'incidence cumulée de ces anomalies au cours du suivi et déterminer la proportion de patients qui présentent à 2 ans une CreatCl altérée, une hypophosphatémie et une hypercalciurie (évoquant un impact osseux), selon la présence ou absence d'anomalies tubulaires proximales "subcliniques".
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 décembre 2011
Première publication (Estimation)
28 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 février 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à Hépadnaviridae
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite B
- Hépatite
- Hépatite A
- Nécrose
Autres numéros d'identification d'étude
- I10006 HBVSECURE
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