Оценка и мониторинг толерантности почечных проксимальных канальцев к нуклеозидам и аналогам нуклеотидов с использованием инструментов раннего скрининга у пациентов с хронической моноинфекцией вирусом гепатита В (HBVSECURE)
23 февраля 2016 г. обновлено: University Hospital, Limoges
Оценка и мониторинг толерантности почечных проксимальных канальцев к нуклеозидам и аналогам нуклеотидов с использованием инструментов раннего скрининга у пациентов с хронической моноинфекцией вирусом гепатита В.
Аналоги нуклеотидов связаны в долгосрочной перспективе с риском развития проксимальной канальцевой нефропатии (ПТ) с потерей фосфатов и, когда компенсаторные механизмы перегружены, с остеопенией или остеопорозом.
Эта токсичность была особенно задокументирована для тенофовира (TDF) при ВИЧ-инфекции, но ее распространенность широко варьируется в литературе и в основном связана с сопутствующими заболеваниями: в среднем эта распространенность составляет 0,39% через 48 недель с описанными исключительными случаями синдрома Фанкони.
При моноинфекции ВГВ через 60 мес лечения тенофовиром наблюдается 11% снижение клиренса креатинина (CreatCl).
Одно исследование показало значительное повышение уровня креатинина при терапии энтекавиром (ETV), нуклеозидом второго поколения, который до сих пор не описывался как нефротоксичный.
Более того, если прямое почечное токсическое действие ВИЧ на почки хорошо известно, то роль HBV менее ясна.
Таким образом, лечение ВГВ оказывает защитное действие на почки.
Инструменты мониторинга, рекомендованные SPC, CreatCl и уровень фосфора в плазме являются поздними маркерами канальцевого повреждения.
Порог канальцевой реабсорбции фосфатов (TmPi/GFR) и фракционная экскреция мочевой кислоты (FEUA) являются недорогими инструментами раннего скрининга.
Однако долговременная эволюция этого субклинического поражения канальцев при моноинфекции ВГВ неизвестна.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У 260 ранее не получавших лечения пациентов, 220 пациентов, получавших тенофовир, и 220 пациентов, получавших энтекавир и последовательно включенных в это интервенционное исследование, в начале исследования и каждые три месяца будет проводиться определение фосфора, креатинина, мочевой кислоты в образцах плазмы и мочи для определения ТМПи/СКФ и FEUA, а также оценка уровня кальция в моче.
В зависимости от местных возможностей каждые шесть месяцев образец мочи будет храниться в заявленной биологической коллекции для определения дозы β2-микроглобулина и цистатина.
Дозировка 25-OHD3 и паратгормона будет проводиться ежегодно.
Образец геномной ДНК будет взят после информированного согласия пациента из образца слюны (наборы для автоматического сбора слюны) для исследования генетического полиморфизма транспортеров, ответственных за почечную элиминацию TDF и ETV.
Образец сыворотки будет храниться на исходном уровне, через год и в конечной точке для ретроспективной дозировки костных маркеров (костный PAlk, PINP и CTX).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
216
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Франция, 49933
- CHU d'Angers
-
Besancon, Франция, 25000
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Франция, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
Brest, Франция, 29609
- CHU de Brest
-
Caen, Франция, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont Ferrand, Франция, 63003
- Chu de Clermont Ferrand
-
Clichy, Франция, 92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
-
Creil, Франция, 60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
-
Hyères, Франция, 83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
-
La Roche sur Yon, Франция, 85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
-
Le Kremlin Bicêtre, Франция, 94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Lille, Франция, 59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Lyon, Франция, 69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
-
Nice, Франция, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, Франция, 75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Франция, 75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Point à Pitre, Франция, 97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers, Франция, 86021
- CHU De Poitiers
-
Strasbourg, Франция, 67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
-
Tours, Франция, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Больной вирусом гепатита В
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Пациенты с хронической моноинфекцией вируса ВГВ
- Для групп пациентов, получающих лечение: пациенты с показаниями к приему энтекавира или тенофовира.
- Для группы наивных пациентов: ранее не получавшие лечения пациенты, которым не показано лечение (или они не хотят) на протяжении всего исследования.
- скорость глобулярной фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 при неизвестной причине заболевания почек
- Пациенты, которые дали свое информированное и письменное информированное согласие
- Женщины детородного возраста с эффективным методом контрацепции без перерыва на время исследования и в течение 4 месяцев после прекращения лечения
Критерий исключения:
- Пациенты с коинфекцией ВИЧ, гепатитом С или гепатитом Дельта
- Пациенты, уже получавшие тенофовир в группе приема тенофовира и уже получавшие энтекавир в группе приема энтекавира
- Пациенты с СКФ <50 мл/мин/1,73 м2 или с известными причинами заболевания почек
- Больной с гипофосфатемией <0,48 ммоль/л
- Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (диагностированной или подозреваемой)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Терпеливый наивный
Пациент с вирусом гепатита В, ранее не получавший лечения
|
образцы плазмы и мочи каждые три месяца Образец с ADN на исходном уровне
|
|
Пациент с TDF
Пациент с гепатитом В, получавший тенофовир
|
образцы плазмы и мочи каждые три месяца Образец с ADN на исходном уровне
|
|
Пациент с ЭТВ
Пациент с вирусом гепатита В, получавший энтекавир
|
образцы плазмы и мочи каждые три месяца Образец с ADN на исходном уровне
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
распространенность «субклинических» аномалий проксимальных канальцев
Временное ограничение: 2 года
|
сравнить через 2 года распространенность «субклинических» аномалий проксимальных канальцев (TmPi/GFR и FEUA) в 3 группах пациентов с моноинфекцией HBV, получавших TDF, ETV или не получавших лечения.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
распространенность на исходном уровне «субклинических» аномалий проксимальных канальцев
Временное ограничение: 1 день
|
описать распространенность на исходном уровне и кумулятивную частоту этих аномалий во время последующего наблюдения и определить долю пациентов, у которых через 2 года наблюдается нарушение CreatCl, гипофосфатемия и гиперкальциурия (предполагая воздействие на кость), в зависимости от наличия или отсутствие «субклинических» аномалий проксимальных канальцев.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 февраля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Некроз
Другие идентификационные номера исследования
- I10006 HBVSECURE
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .