Evaluación y seguimiento de la tolerancia tubular proximal renal a nucleósidos y análogos de nucleótidos utilizando herramientas de detección temprana en pacientes monoinfectados crónicamente por el virus de la hepatitis B (HBVSECURE)
23 de febrero de 2016 actualizado por: University Hospital, Limoges
Evaluación y seguimiento de la tolerancia tubular proximal renal a nucleósidos y análogos de nucleótidos utilizando herramientas de detección temprana en pacientes crónicamente monoinfectados con el virus de la hepatitis B.
Los análogos de nucleótidos se asocian a largo plazo con un riesgo de nefropatía tubular proximal (TP) con pérdida de fosfato y, cuando los mecanismos compensatorios están desbordados, con osteopenia u osteoporosis.
Esta toxicidad se ha documentado particularmente para tenofovir (TDF) en la enfermedad por VIH, pero su prevalencia varía ampliamente en la literatura y se asocia principalmente con comorbilidades: en promedio, esta prevalencia es del 0,39% después de 48 semanas, con casos excepcionales descritos de síndrome de Fanconi.
En la monoinfección por VHB tras 60 meses de tratamiento con TDF se observa una disminución del aclaramiento de creatinina (CreatCl) del 11%.
Un solo estudio mostró un aumento significativo en el nivel de creatinina con la terapia con entecavir (ETV), un nucleósido de segunda generación, hasta ahora no descrito como nefrotóxico.
Además, si bien se conoce bien el efecto tóxico renal directo característico del VIH en el riñón, el papel del VHB es menos claro.
Por tanto, el tratamiento del VHB parece tener un efecto protector renal.
Las herramientas de monitorización recomendadas por el SPC, CreatCl y el nivel de fósforo plasmático son marcadores tardíos de daño tubular.
El umbral de reabsorción tubular de fosfato (TmPi/GFR) y la excreción fraccional de ácido úrico (FEUA) son herramientas de detección temprana económicas.
Sin embargo, se desconoce la evolución a largo plazo de esta afectación tubular subclínica en la monoinfección por VHB.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A 260 pacientes naïve no tratados, 220 pacientes tratados con TDF y 220 pacientes tratados con ETV y reclutados consecutivamente en este estudio de intervención, se les realizará al inicio del estudio y cada tres meses, una determinación de fósforo, creatinina, ácido úrico en muestras de plasma y orina para determinación de TMPi/GFR y FEUA, y una evaluación del nivel de calcio en orina.
Dependiendo de las oportunidades locales, cada seis meses, se almacenará una muestra de orina en una colección biológica declarada para realizar la dosificación de β2-microglobulina y cistatina.
Anualmente se realizará una dosificación de 25-OHD3 y PTH.
Se recogerá una muestra de ADN genómico previo consentimiento informado del paciente a partir de una muestra de saliva (Saliva autocollection kits) para investigar polimorfismos genéticos en transportadores responsables de la eliminación renal de TDF y ETV.
Se almacenará una muestra de suero al inicio, al año y al final para la dosificación retrospectiva de marcadores óseos (hueso PAlk, PINP y CTX).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
216
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Besancon, Francia, 25000
- CHU de Besançon
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Bordeaux, Francia, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Brest, Francia, 29609
- CHU de Brest
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Caen, Francia, 14033
- CHU de Caen
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Clermont Ferrand, Francia, 63003
- Chu de Clermont Ferrand
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Clichy, Francia, 92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
-
Creil, Francia, 60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
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Hyères, Francia, 83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
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La Roche sur Yon, Francia, 85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
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Le Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
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Lille, Francia, 59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
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Limoges, Francia, 87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Lyon, Francia, 69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
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Nice, Francia, 06202
- Chu De Nice
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Paris, Francia, 75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Francia, 75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
-
Pessac, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Point à Pitre, Francia, 97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers, Francia, 86021
- CHU De Poitiers
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Strasbourg, Francia, 67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
-
Tours, Francia, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Paciente con virus de la hepatitis B
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes con monoinfectados crónicos por el virus VHB
- Para grupos de pacientes tratados: Pacientes con indicación de ETV o TDF
- Para el grupo de pacientes vírgenes: pacientes vírgenes al tratamiento que no tienen indicación de tratamiento (o no quieren) durante la duración del estudio
- tasa de filtración globular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 sin causa conocida de enfermedad renal
- Pacientes que hayan dado su consentimiento informado y por escrito
- Mujeres en edad fértil con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción durante la investigación y durante los 4 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Pacientes coinfectados por VIH, hepatitis C o hepatitis Delta
- Pacientes que ya han recibido el TDF en el grupo para recibir el TDF y que ya han recibido ETV en el grupo para recibir ETV
- Paciente con FG < 50 ml/min/1,73 m2 o con causas conocidas de enfermedad renal
- Paciente con hipofosfatemia <0,48 mmol/l
- Pacientes con carcinoma hepatocelular (diagnosticado o sospechado)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Paciente ingenuo
Paciente con virus de la hepatitis B naïve sin tratamiento
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muestras de plasma y orina cada tres meses Muestra con ADN al inicio
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Paciente con TDF
Paciente con hepatitis B tratado con Tenofovir
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muestras de plasma y orina cada tres meses Muestra con ADN al inicio
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Paciente con TVE
Paciente con virus de la hepatitis B tratado con Entecavir
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muestras de plasma y orina cada tres meses Muestra con ADN al inicio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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la prevalencia de anomalías tubulares proximales "subclínicas"
Periodo de tiempo: 2 años
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comparar a 2 años la prevalencia de anomalías tubulares proximales "subclínicas" (TmPi/GFR y FEUA) en 3 grupos de pacientes monoinfectados por VHB tratados con TDF, ETV o no tratados.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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la prevalencia al inicio de anomalías tubulares proximales "subclínicas"
Periodo de tiempo: 1 día
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describir la prevalencia basal, y la incidencia acumulada de estas anomalías durante el seguimiento y determinar la proporción de pacientes que presentan a los 2 años un CreatCl alterado, una hipofosfatemia y una hipercalciuria (sugerente de impacto óseo), según la presencia o ausencia de anomalías tubulares proximales "subclínicas".
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1 día
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de febrero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Necrosis
Otros números de identificación del estudio
- I10006 HBVSECURE
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