Beoordeling en monitoring van proximale niertubulaire tolerantie van nucleoside- en nucleotide-analogen met behulp van hulpmiddelen voor vroege screening bij patiënten die chronisch mono-geïnfecteerd zijn met het hepatitis B-virus (HBVSECURE)
23 februari 2016 bijgewerkt door: University Hospital, Limoges
Beoordeling en monitoring van proximale niertubulaire tolerantie van nucleoside- en nucleotide-analogen met behulp van hulpmiddelen voor vroege screening bij patiënten die chronisch mono-geïnfecteerd zijn met het hepatitis B-virus.
Nucleotide-analogen gaan op de lange termijn gepaard met een risico op proximale tubulaire nefropathie (PT) met verlies van fosfaat en, wanneer de compensatiemechanismen overweldigd zijn, met osteopenie of osteoporose.
Deze toxiciteit is met name gedocumenteerd voor tenofovir (TDF) bij de ziekte van HIV, maar de prevalentie varieert sterk in de literatuur en wordt voornamelijk in verband gebracht met comorbiditeiten: gemiddeld is deze prevalentie 0,39% na 48 weken, waarbij uitzonderlijke gevallen van Fanconi-syndroom zijn beschreven.
Bij mono-infectie met HBV wordt na 60 maanden behandeling met TDF een afname van 11% van de creatinineklaring (CreatCl) waargenomen.
Een enkele studie toonde een significante verhoging van het creatininegehalte met entecavir (ETV) -therapie, een nucleoside van de tweede generatie, die tot nu toe niet als nefrotoxisch werd beschreven.
Bovendien, als het directe niertoxische effect dat kenmerkend is voor HIV in de nier goed bekend is, is de rol van HBV minder duidelijk.
HBV-behandeling lijkt dus een nierbeschermend effect te hebben.
De monitoringtools die worden aanbevolen door de SPC, CreatCl en plasmafosforniveau zijn late markers van tubulaire schade.
De drempel van fosfaattubulaire reabsorptie (TmPi/GFR) en de fractionele uitscheiding van urinezuur (FEUA) zijn goedkope vroege screeningsinstrumenten.
De evolutie op lange termijn van deze subklinische tubulaire betrokkenheid bij mono-infectie met HBV is echter niet bekend.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
260 naïeve onbehandelde patiënten, 220 patiënten behandeld met TDF en 220 patiënten behandeld met ETV en achtereenvolgens gerekruteerd in deze interventionele studie, zullen bij aanvang en om de drie maanden een bepaling van fosfor, creatinine, urinezuur in plasma en urinemonsters ondergaan voor bepaling van TMPi / GFR en FEUA, en een evaluatie van het calciumgehalte in de urine.
Afhankelijk van lokale mogelijkheden wordt om de zes maanden een urinemonster opgeslagen in een gedeclareerde biologische verzameling om de dosering van β2-microglobuline en cystatine uit te voeren.
Jaarlijks zal een dosering van 25-OHD3 en PTH worden uitgevoerd.
Een monster van genomisch DNA zal worden verzameld na geïnformeerde toestemming van de patiënt uit een speekselmonster (Saliva autocollection kits) om genetisch polymorfisme te onderzoeken in transporteiwitten die verantwoordelijk zijn voor de renale eliminatie van TDF en ETV.
Een serummonster wordt bewaard bij baseline, na één jaar en bij het eindpunt voor de retrospectieve dosering van botmarkers (bot PAlk, PINP en CTX).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
216
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrijk, 49933
- CHU d'Angers
-
Besancon, Frankrijk, 25000
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
Brest, Frankrijk, 29609
- CHU de Brest
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont Ferrand, Frankrijk, 63003
- Chu de Clermont Ferrand
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
-
Creil, Frankrijk, 60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
-
Hyères, Frankrijk, 83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
-
La Roche sur Yon, Frankrijk, 85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrijk, 94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Lyon, Frankrijk, 69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, Frankrijk, 75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Frankrijk, 75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Point à Pitre, Frankrijk, 97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- CHU De Poitiers
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
-
Tours, Frankrijk, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënt met hepatitis B-virus
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënten met chronisch HBV-virus mono-geïnfecteerd
- Voor groepen behandelde patiënten: Patiënten met een indicatie ETV of TDF
- Voor de groep naïeve patiënten: therapienaïeve patiënten die geen indicatie hebben voor behandeling (of niet willen) voor de duur van het onderzoek
- bolvormige filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml / min / 1,73 m2 zonder bekende oorzaak van nierziekte
- Patiënten die hun geïnformeerde en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een effectieve anticonceptiemethode zonder onderbreking voor de duur van het onderzoek en gedurende de 4 maanden na stopzetting van de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een co-infectie met HIV, hepatitis C of hepatitis Delta
- Patiënten die de TDF al hebben ontvangen in de groep om de TDF te ontvangen en die al ETV hebben ontvangen in de groep om ETV te ontvangen
- Patiënt met een GFR <50 ml / min / 1,73 m2 of met bekende oorzaken van nierziekte
- Patiënt met hypofosfatemie <0,48 mmol/l
- Patiënten met hepatocellulair carcinoom (gediagnosticeerd of vermoed)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geduldig naïef
Patiënt met hepatitis B-virus naïef onbehandeld
|
elke drie maanden plasma- en urinemonsters Monster met ADN bij baseline
|
|
Patiënt met TDF
Patiënt met hepatitis B behandeld met Tenofovir
|
elke drie maanden plasma- en urinemonsters Monster met ADN bij baseline
|
|
Patiënt met ETV
Patiënt met hepatitis B-virus behandeld met Entecavir
|
elke drie maanden plasma- en urinemonsters Monster met ADN bij baseline
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de prevalentie van "subklinische" proximale tubulaire afwijkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
om na 2 jaar de prevalentie van "subklinische" proximale tubulaire afwijkingen (TmPi/GFR en FEUA) te vergelijken in 3 groepen HBV mono-geïnfecteerde patiënten behandeld met TDF, ETV of onbehandeld.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de prevalentie bij aanvang van "subklinische" proximale tubulaire afwijkingen
Tijdsspanne: 1 dag
|
om de prevalentie bij baseline en de cumulatieve incidentie van deze afwijkingen tijdens de follow-up te beschrijven en het percentage patiënten te bepalen dat na 2 jaar een verminderde CreatCl, een hypofosfatemie en een hypercalciurie (suggererend op botimpact) vertoont, afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van "subklinische" proximale tubulaire afwijkingen.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 december 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
28 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
24 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Necrose
Andere studie-ID-nummers
- I10006 HBVSECURE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .