Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering og overvågning af renal proksimal tubulær tolerance af nukleosid- og nukleotidanaloger ved hjælp af tidlige screeningsværktøjer hos patienter, der er kronisk mono-inficerede med hepatitis B-virus (HBVSECURE)

23. februar 2016 opdateret af: University Hospital, Limoges

Vurdering og overvågning af renal proksimal tubulær tolerance af nukleosid- og nukleotidanaloger ved brug af tidlige screeningsværktøjer hos patienter, der er kronisk mono-inficerede med hepatitis B-virus.

Nukleotidanaloger er på lang sigt forbundet med en risiko for proksimal tubulær nefropati (PT) med tab af fosfat og, når kompensatoriske mekanismer er overvældet, med osteopeni eller osteoporose. Denne toksicitet er særligt dokumenteret for tenofovir (TDF) i HIV-sygdommen, men dens prævalens varierer meget i litteraturen og er hovedsageligt forbundet med komorbiditeter: i gennemsnit er denne prævalens 0,39 % efter 48 uger med ekstraordinære tilfælde af Fanconi syndrom beskrevet. Ved HBV-monoinfektion efter 60 måneders behandling med TDF observeres et 11 % fald i kreatininclearance (CreatCl). En enkelt undersøgelse viste en signifikant stigning i kreatininniveauet med entecavir (ETV) terapi, et andengenerations nukleosid, som hidtil ikke er beskrevet som nefrotoksisk. Hvis den direkte renaltoksiske virkning, der er karakteristisk for HIV i nyren, er velkendt, er HBV's rolle mindre klar. HBV-behandling ser således ud til at have en nyrebeskyttende effekt. Overvågningsværktøjerne anbefalet af SPC, CreatCl og plasmafosforniveau er sene markører for tubulær skade. Tærsklen for phosphat tubulær reabsorption (TmPi/GFR) og fraktioneret udskillelse af urinsyre (FEUA) er billige tidlige screeningsværktøjer. Imidlertid er den langsigtede udvikling af denne subkliniske tubulære involvering i HBV-monoinfektion ikke kendt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

260 naive ubehandlede patienter, 220 patienter behandlet med TDF og 220 patienter behandlet med ETV og fortløbende rekrutteret i dette interventionsstudie, vil ved baseline og hver tredje måned have en bestemmelse af fosfor, kreatinin, urinsyre i plasma og urinprøver til bestemmelse af TMPi / GFR og FEUA, og en evaluering af urincalciumniveau. Afhængigt af lokale muligheder vil en urinprøve hver sjette måned blive opbevaret i en erklæret biologisk samling for at udføre β2-mikroglobulin og cystatin dosering. En 25-OHD3- og PTH-dosering vil blive udført årligt. En prøve af genomisk DNA vil blive indsamlet efter informeret samtykke fra patienten fra en spytprøve (Saliva autocollection kits) for at undersøge genetisk polymorfi hos transportører, der er ansvarlige for renal eliminering af TDF og ETV. En serumprøve vil blive opbevaret ved baseline, ved et år og ved endepunkt for den retrospektive dosering af knoglemarkører (knogle PAlk, PINP og CTX).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

216

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Frankrig, 25000
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Brest, Frankrig, 29609
        • CHU de Brest
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU de Caen
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
        • CHU de Clermont Ferrand
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • AP-HP - Hôpital Beaujon
      • Creil, Frankrig, 60109
        • Centre Hospitalier Laennec de Creil
      • Hyères, Frankrig, 83407
        • Centre Hospitalier d'Hyères
      • La Roche sur Yon, Frankrig, 85925
        • Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrig, 94275
        • AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHU de Lille - Hôpital Huriet
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
      • Lyon, Frankrig, 69317
        • Hospices Civils de Lyon - Hôpital Croix Rousse
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU De Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU de Nice
      • Paris, Frankrig, 75651
        • AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
      • Paris, Frankrig, 75877
        • AP-HP - Hôpital Bichat
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Leveque
      • Point à Pitre, Frankrig, 97159
        • CHU de Point à Pitre
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHU de Poitiers
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patient med hepatitis B-virus

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Patienter med kronisk HBV-virus monoinficeret
  • For grupper af behandlede patienter: Patienter med indikation af ETV eller TDF
  • For gruppen af ​​naive patienter: behandlingsnaive patienter, der ikke har nogen indikation af behandling (eller ikke ønsker) i hele undersøgelsens varighed
  • globulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 uden kendt årsag til nyresygdom
  • Patienter, der har givet deres informerede og skriftlige informerede samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder med en effektiv præventionsmetode uden afbrydelse i hele undersøgelsens varighed og i de 4 måneder efter behandlingens ophør

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter co-inficeret med HIV, hepatitis C eller hepatitis Delta
  • Patienter, der allerede har modtaget TDF i gruppen, der skal modtage TDF, og som allerede har modtaget ETV i gruppen, der skal modtage ETV
  • Patient med en GFR <50 ml/min/1,73 m2 eller med kendte årsager til nyresygdom
  • Patient med hypofosfatæmi <0,48 mmol/l
  • Patienter med hepatocellulært karcinom (diagnosticeret eller mistænkt)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patient naiv
Patient med hepatitis B-virus naiv ubehandlet
Biologisk: plasma- og urinprøver, prøve med ADN
plasma- og urinprøver hver tredje måned Prøve med ADN ved baseline
Patient med TDF
Patient med hepatit B behandlet med Tenofovir
Biologisk: plasma- og urinprøver, prøve med ADN
plasma- og urinprøver hver tredje måned Prøve med ADN ved baseline
Patient med ETV
Patient med hepatitis B-virus behandlet med Entecavir
Biologisk: plasma- og urinprøver, prøve med ADN
plasma- og urinprøver hver tredje måned Prøve med ADN ved baseline

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomsten af ​​"subkliniske" proksimale tubulære abnormiteter
Tidsramme: 2 år
at sammenligne efter 2 år prævalensen af ​​"subkliniske" proksimale tubulære abnormiteter (TmPi/GFR og FEUA) i 3 grupper af HBV monoinficerede patienter behandlet med TDF, ETV eller ubehandlet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
prævalensen ved baseline af "subkliniske" proksimale tubulære abnormiteter
Tidsramme: 1 dag
at beskrive prævalensen ved baseline og den kumulative forekomst af disse abnormiteter under opfølgningen og bestemme andelen af ​​patienter, der efter 2 år viser nedsat CreatCl, en hypofosfatæmi og en hypercalciuri (hvilket tyder på en knoglepåvirkning) i henhold til tilstedeværelsen eller fravær af "subkliniske" proksimale tubulære abnormiteter.
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2011

Først opslået (Skøn)

28. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I10006 HBVSECURE

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner