Bedömning och övervakning av renal proximal tubulär tolerans av nukleosid- och nukleotidanaloger med hjälp av tidig screeningverktyg hos patienter som är kroniskt mono-infekterade med hepatit B-virus (HBVSECURE)
23 februari 2016 uppdaterad av: University Hospital, Limoges
Bedömning och övervakning av renal proximal tubulär tolerans av nukleosid- och nukleotidanaloger med hjälp av tidig screeningverktyg hos patienter som är kroniskt mono-infekterade med hepatit B-virus.
Nukleotidanaloger är på lång sikt förknippade med risk för proximal tubulär nefropati (PT) med fosfatförlust och, när kompensatoriska mekanismer är överväldigade, med osteopeni eller osteoporos.
Denna toxicitet har särskilt dokumenterats för tenofovir (TDF) vid HIV-sjukdom, men dess prevalens varierar kraftigt i litteraturen och är främst associerad med samsjukligheter: i genomsnitt är denna prevalens 0,39 % efter 48 veckor med exceptionella fall av Fanconis syndrom beskrivna.
Vid HBV-monoinfektion efter 60 månaders behandling med TDF observeras en 11 % minskning av kreatininclearance (CreatCl).
En enda studie visade en signifikant ökning av kreatininnivån med entecavir (ETV)-terapi, en andra generationens nukleosid, som hittills inte beskrivits som nefrotoxisk.
Dessutom, om den direkta njurtoxiska effekten som är karakteristisk för HIV i njurarna är välkänd, är HBV:s roll mindre tydlig.
Således verkar HBV-behandling ha en njurskyddande effekt.
Övervakningsverktygen som rekommenderas av SPC, CreatCl och plasmafosfornivåer är sena markörer för tubulär skada.
Tröskeln för fosfat tubulär reabsorption (TmPi/GFR) och fraktionerad utsöndring av urinsyra (FEUA) är billiga tidig screeningverktyg.
Den långsiktiga utvecklingen av denna subkliniska tubulära involvering i HBV-monoinfektion är dock inte känd.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
260 naiva obehandlade patienter, 220 patienter behandlade med TDF och 220 patienter behandlade med ETV och rekryterade i denna interventionsstudie, kommer vid baslinjen och var tredje månad att ha en bestämning av fosfor, kreatinin, urinsyra i plasma och urinprover för bestämning av TMPi / GFR och FEUA, och en utvärdering av urinkalciumnivån.
Beroende på lokala möjligheter kommer ett urinprov var sjätte månad att lagras i en deklarerad biologisk samling för att utföra β2-mikroglobulin- och cystatindosering.
En 25-OHD3- och PTH-dosering kommer att utföras årligen.
Ett prov av genomiskt DNA kommer att samlas in efter informerat samtycke från patienten från ett salivprov (Saliv autocollection kit) för att undersöka genetisk polymorfism hos transportörer som ansvarar för renal eliminering av TDF och ETV.
Ett serumprov kommer att lagras vid baslinjen, vid ett år och vid slutpunkten för den retrospektiva dosen av benmarkörer (ben PAlk, PINP och CTX).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
216
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU d'Angers
-
Besancon, Frankrike, 25000
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHU de Brest
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- Chu de Clermont Ferrand
-
Clichy, Frankrike, 92110
- AP-HP - Hôpital Beaujon
-
Creil, Frankrike, 60109
- Centre Hospitalier Laennec de Creil
-
Hyères, Frankrike, 83407
- Centre Hospitalier d'Hyères
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
- Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
- AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHU de Lille - Hôpital Huriet
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Lyon, Frankrike, 69317
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
-
Nice, Frankrike, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, Frankrike, 75651
- AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Frankrike, 75877
- AP-HP - Hôpital Bichat
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Point à Pitre, Frankrike, 97159
- CHU de Point à Pitre
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU De Poitiers
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patient med hepatit B-virus
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Patienter med kroniskt HBV-virus monoinfekterade
- För patientgrupper som behandlas: Patienter med indikation på ETV eller TDF
- För gruppen av naiva patienter: behandlingsnaiva patienter som inte har någon indikation på behandling (eller inte vill ha) under studiens varaktighet
- globulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 utan känd orsak till njursjukdom
- Patienter som har gett sitt informerade och skriftliga samtycke
- Kvinnor i fertil ålder med en effektiv preventivmetod utan avbrott under forskningens varaktighet och under 4 månader efter avslutad behandling
Exklusions kriterier:
- Patienter som samtidigt är infekterade med HIV, hepatit C eller hepatit Delta
- Patienter som redan har fått TDF i gruppen för att få TDF och som redan har fått ETV i gruppen för att få ETV
- Patient med en GFR <50 ml/min/1,73 m2 eller med kända orsaker till njursjukdom
- Patient med hypofosfatemi <0,48 mmol/l
- Patienter med hepatocellulärt karcinom (diagnostiserat eller misstänkt)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patient naiv
Patient med hepatit B-virus naiv obehandlad
|
plasma- och urinprov var tredje månad Prov med ADN vid baslinjen
|
|
Patient med TDF
Patient med hepatit B behandlad med Tenofovir
|
plasma- och urinprov var tredje månad Prov med ADN vid baslinjen
|
|
Patient med ETV
Patient med hepatit B-virus behandlad med Entecavir
|
plasma- och urinprov var tredje månad Prov med ADN vid baslinjen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förekomsten av "subkliniska" proximala tubulära abnormiteter
Tidsram: 2 år
|
att efter 2 år jämföra prevalensen av "subkliniska" proximala tubulära abnormiteter (TmPi/GFR och FEUA) i 3 grupper av HBV monoinfekterade patienter behandlade med TDF, ETV eller obehandlade.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
prevalensen vid baslinjen av "subkliniska" proximala tubulära abnormiteter
Tidsram: 1 dag
|
för att beskriva prevalensen vid baslinjen och den kumulativa förekomsten av dessa abnormiteter under uppföljningen och bestämma andelen patienter som vid 2 års ålder uppvisar nedsatt CreatCl, hypofosfatemi och hyperkalciuri (som tyder på benpåverkan), beroende på närvaron eller frånvaro av "subkliniska" proximala tubulära abnormiteter.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 december 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 december 2011
Första postat (Uppskatta)
28 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 februari 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2016
Senast verifierad
1 februari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit A
- Nekros
Andra studie-ID-nummer
- I10006 HBVSECURE
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .