Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering og overvåking av renal proksimal tubulær toleranse av nukleosid- og nukleotidanaloger ved bruk av tidlige screeningsverktøy hos pasienter som er kronisk mono-infisert med hepatitt B-virus (HBVSECURE)

23. februar 2016 oppdatert av: University Hospital, Limoges

Vurdering og overvåking av renal proksimal tubulær toleranse av nukleosid- og nukleotidanaloger ved bruk av tidlige screeningsverktøy hos pasienter som er kronisk mono-infisert med hepatitt B-virus.

Nukleotidanaloger er på lang sikt assosiert med en risiko for proksimal tubulær nefropati (PT) med tap av fosfat, og, når kompenserende mekanismer er overveldet, med osteopeni eller osteoporose. Denne toksisiteten er spesielt dokumentert for tenofovir (TDF) ved HIV-sykdom, men prevalensen varierer mye i litteraturen og er hovedsakelig assosiert med komorbiditeter: i gjennomsnitt er denne prevalensen 0,39 % etter 48 uker med eksepsjonelle tilfeller av Fanconi syndrom beskrevet. Ved HBV-monoinfeksjon etter 60 måneders behandling med TDF observeres en 11 % reduksjon av kreatininclearance (CreatCl). En enkelt studie viste en signifikant økning i kreatininnivå med entecavir (ETV) terapi, et andregenerasjons nukleosid, som hittil ikke er beskrevet som nefrotoksisk. Videre, hvis den direkte nyretoksiske effekten karakteristisk for HIV i nyrene er velkjent, er rollen til HBV mindre klar. Dermed ser HBV-behandling ut til å ha en nyrebeskyttende effekt. Overvåkingsverktøyene anbefalt av SPC, CreatCl og plasmafosfornivå er sene markører for tubulær skade. Terskelen for fosfat tubulær reabsorpsjon (TmPi/GFR) og fraksjonert utskillelse av urinsyre (FEUA) er rimelige tidlige screeningsverktøy. Imidlertid er den langsiktige utviklingen av denne subkliniske tubulære involveringen i HBV-monoinfeksjon ikke kjent.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Biologisk: plasma- og urinprøver, prøve med ADN

Detaljert beskrivelse

260 naive ubehandlede pasienter, 220 pasienter behandlet med TDF og 220 pasienter behandlet med ETV og fortløpende rekruttert i denne intervensjonsstudien, vil ved baseline og hver tredje måned ha en bestemmelse av fosfor, kreatinin, urinsyre i plasma og urinprøver for bestemmelse av TMPi / GFR og FEUA, og en evaluering av urinkalsiumnivå. Avhengig av lokale muligheter vil en urinprøve hver sjette måned lagres i en erklært biologisk samling for å utføre β2-mikroglobulin- og cystatin-dosering. En 25-OHD3- og PTH-dosering vil bli utført årlig. En prøve av genomisk DNA vil bli samlet etter informert samtykke fra pasienten fra en spyttprøve (Saliva autocollection kits) for å undersøke genetisk polymorfisme hos transportører som er ansvarlige for renal eliminering av TDF og ETV. En serumprøve vil bli lagret ved baseline, ved ett år og ved endepunkt for retrospektiv dosering av benmarkører (bein PAlk, PINP og CTX).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

216

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Frankrike
- - Amiens, Frankrike, 80054
    - CHU d'Amiens
  - Angers, Frankrike, 49933
    - CHU d'Angers
  - Besancon, Frankrike, 25000
    - CHU de Besançon
  - Bordeaux, Frankrike, 33000
    - CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
  - Brest, Frankrike, 29609
    - CHU de Brest
  - Caen, Frankrike, 14033
    - CHU de Caen
  - Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
    - Chu de Clermont Ferrand
  - Clichy, Frankrike, 92110
    - AP-HP - Hôpital Beaujon
  - Creil, Frankrike, 60109
    - Centre Hospitalier Laennec de Creil
  - Hyères, Frankrike, 83407
    - Centre Hospitalier d'Hyères
  - La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
    - Centre Hospitalier de La Roche sur Yon
  - Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
    - AP-HP - Hôpital Kremlin Bicêtre
  - Lille, Frankrike, 59037
    - CHU de Lille - Hôpital Huriet
  - Limoges, Frankrike, 87042
    - CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
  - Lyon, Frankrike, 69317
    - Hospices Civils de Lyon - Hopital Croix Rousse
  - Montpellier, Frankrike, 34295
    - CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
  - Nice, Frankrike, 06202
    - Chu De Nice
  - Paris, Frankrike, 75651
    - AP-HP - Hôpital La Pitié Salpétrière
  - Paris, Frankrike, 75877
    - AP-HP - Hôpital Bichat
  - Pessac, Frankrike, 33604
    - CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
  - Point à Pitre, Frankrike, 97159
    - CHU de Point à Pitre
  - Poitiers, Frankrike, 86021
    - CHU De Poitiers
  - Strasbourg, Frankrike, 67091
    - CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
  - Tours, Frankrike, 37044
    - CHU de Tours - Hôpital Trousseau
  - Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
    - CHU de Nancy - Hôpital Brabois

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasient med hepatitt B-virus

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder ≥ 18 år
Pasienter med kronisk HBV-virus monoinfisert
For grupper av pasienter som behandles: Pasienter med indikasjon på ETV eller TDF
For gruppen av naive pasienter: behandlingsnaive pasienter som ikke har noen indikasjon på behandling (eller ikke ønsker) i løpet av studien
globulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml / min / 1,73 m2 uten kjent årsak til nyresykdom
Pasienter som har gitt sitt informerte og skriftlige informerte samtykke
Kvinner i fertil alder med en effektiv prevensjonsmetode uten avbrudd i løpet av forskningen og i løpet av 4 måneder etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som samtidig er infisert med HIV, hepatitt C eller hepatitt Delta
Pasienter som allerede har mottatt TDF i gruppen for å motta TDF og som allerede har mottatt ETV i gruppen for å motta ETV
Pasient med GFR <50 ml/min/1,73 m2 eller med kjente årsaker til nyresykdom
Pasient med hypofosfatemi <0,48 mmol/l
Pasienter med hepatocellulært karsinom (diagnostisert eller mistenkt)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort	Intervensjon / Behandling
Pasient naiv Pasient med hepatitt B-virus naiv ubehandlet	Biologisk: plasma- og urinprøver, prøve med ADN plasma- og urinprøver hver tredje måned Prøve med ADN ved baseline
Pasient med TDF Pasient med hepatitt B behandlet med Tenofovir	Biologisk: plasma- og urinprøver, prøve med ADN plasma- og urinprøver hver tredje måned Prøve med ADN ved baseline
Pasient med ETV Pasient med hepatitt B-virus behandlet med Entecavir	Biologisk: plasma- og urinprøver, prøve med ADN plasma- og urinprøver hver tredje måned Prøve med ADN ved baseline

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
prevalensen av "subkliniske" proksimale tubulære abnormiteter Tidsramme: 2 år	å sammenligne etter 2 år prevalensen av "subkliniske" proksimale tubulære abnormiteter (TmPi/GFR og FEUA) i 3 grupper av HBV monoinfiserte pasienter behandlet med TDF, ETV eller ubehandlet.	2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
prevalensen ved baseline av "subkliniske" proksimale tubulære abnormiteter Tidsramme: 1 dag	å beskrive prevalensen ved baseline, og den kumulative forekomsten av disse abnormitetene under oppfølgingen og bestemme andelen pasienter som etter 2 år har nedsatt CreatCl, hypofosfatemi og hyperkalsiuri (som tyder på en beinpåvirkning), i henhold til tilstedeværelsen eller fravær av "subkliniske" proksimale tubulære abnormiteter.	1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

28. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

I10006 HBVSECURE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Vurdering og overvåking av renal proksimal tubulær toleranse av nukleosid- og nukleotidanaloger ved bruk av tidlige screeningsverktøy hos pasienter som er kronisk mono-infisert med hepatitt B-virus (HBVSECURE)