以前のレナリノミド含有レジメンに抵抗性の多発性骨髄腫におけるボリノスタット、レナリノミドおよびデキサメタゾン (RZD)
以前のレナリドミドを含むレジメンに抵抗性の多発性骨髄腫患者におけるレナリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせたボリノスタットの第IIb相試験
調査の概要
詳細な説明
レナリドミドは、レナリドミドとボルテゾミブの両方のレジメンと組み合わせて調査されています。 「治験中」とは、その薬がまだ研究中であり、治験担当医がそれについてさらに調べようとしていることを意味します。使用する最も安全な用量、それが引き起こす可能性のある副作用、およびその薬が再発および/または難治性の多発性骨髄腫の治療に有効かどうかなど.
レナリドマイドは免疫系を変化させる薬であり、腫瘍の成長を助ける小さな血管の発達を妨げる可能性もあります. したがって、理論的には、がん細胞の増殖を抑制または防止する可能性があります。 レナリドマイドは、特定のタイプの骨髄異形成症候群（MDS）の治療、および少なくとも 1 つの前治療を受けた多発性骨髄腫（MM）患者のデキサメタゾンとの併用で、食品医薬品局（FDA）によって承認されています。 MDS と MM は血液のがんです。 現在、さまざまながんの状態でテストされています。 この場合、FDA がこの組み合わせを承認していないため、実験的なものと見なされます。 参加者は、28日ごとに1〜21日目に25mgのレナリドミドを受け取ります。
ボリノスタットは、腫瘍細胞の生命維持機能を妨げる薬です。 米国では、T 細胞非ホジキンリンパ腫の治療薬として、米国食品医薬品局 (FDA) から既に規制当局の承認を受けています。 多発性骨髄腫におけるボリノスタットの使用は実験的 (調査中) であり、FDA によって承認されていませんが、プロテアソーム阻害剤 (ボルテゾミブ) および免疫調節剤 (レナリドマイド) 剤と組み合わせた研究が進行中です。 参加者は、28日ごとに1〜7日目と15〜21日目に400mgのボリノスタットを受け取ります。
デキサメタゾンは、多発性骨髄腫で細胞死を引き起こすことが知られているステロイドです。 デキサメタゾンは、多発性骨髄腫およびその他の多くの疾患状態の治療薬として FDA の承認を受けています。 参加者は、28日ごとに1、8、15、および22日目に、75歳未満の人にはデキサメタゾン40mg、または75歳以上の人には20mgのいずれかを受け取ります。レナリドマイドに難治性の再発および/または難治性の多発性骨髄腫の治療において、レナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせた場合のボリノスタット。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
被験者は、この研究に登録する資格を得るために、次の選択基準をすべて満たす必要があります。
- 最近定義された国際病期分類システムの症候性多発性骨髄腫 (Kyle et al., 2009) またはデュリーサーモン ステージ I ～ III の多発性骨髄腫で、少なくとも 1 回の以前の抗骨髄腫レジメン後。
- レナリドマイドに難治性（デキサメタゾンまたは他の薬剤と組み合わせて投与）;難治性は、以前のレナリドマイドを含むレジメンの中止中または中止から60日以内に反応がない（<MR）またはPDとして定義されます。
- 血清または尿による測定可能なモノクローナルタンパク質;またはFLCレベル≧10mg/dL（異常なFLC比を伴う）、または測定可能な髄外形質細胞腫：
- 以前の HDAC 阻害剤なし
- 18歳以上
- パフォーマンスステータス ECOG 0-3
- -以下によって定義される許容可能な臓器機能：
- ビリルビン <2 x 正常上限
- ALTおよびAST < 2.5 x 正常上限
- 血清クレアチニン <3.0 mg/dL
- ANC≧1.0×109/L
血小板数≧50×109/L
- QTc 間隔 ≤ 470ms
- 非妊娠および非授乳中
- 6か月以上の平均余命
- -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント
- 妊娠可能性* (FCBP) の女性は、血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、サイクル 1 のレナリドマイドを処方する前の 10 ～ 14 日と 24 時間以内に感度が少なくとも 50 mIU/mL である必要があります (処方は性交を継続的に控えることを約束するか、少なくとも 28 日間、容認できる避妊方法の 2 つの方法を開始する必要があります。彼女がレナリドマイドを服用する前に。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 (付録 G: 胎児暴露のリスク、妊娠検査のガイドライン、および許容される避妊法を参照)または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。
- 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります (付録 G: 胎児曝露のリスク、妊娠検査のガイドライン、および許容される避妊方法を参照してください)。
- すべての研究参加者は、必須の RevAssist® プログラムに登録され、RevAssist® の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
- 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守し、薬物を管理する機関で外来治療および実験室モニタリングを受けなければなりません。
- 被験者は、腸溶性コーティングされたアスピリン81〜325 mgを毎日経口摂取することに同意する必要があります。または、以前の血栓性疾患またはアスピリンに対するアレルギーの病歴がある場合は、ワルファリン（INR 2〜3）、Pradaxa®で完全に抗凝固するか、全用量で治療する必要があります、深部静脈血栓症（DVT）/肺塞栓症を治療するかのように、低分子量ヘパリン。
除外基準:
被験者は、この研究に登録する資格を得るために、次の除外基準のいずれも満たしてはなりません。
- -血清中の<0.5 g / dL M-タンパク質および尿中の<200 mg / 24時間のベンスジョーンズタンパク質と定義される非分泌性または分泌不全の多発性骨髄腫の被験者および血清遊離軽鎖<10mg / dL（<100 mg / L）
- -被験者の参加を妨げる可能性のあるその他の制御されていない病状または併存症
- 妊娠中または授乳中の女性
- CrCl <30 ml/分または血液透析を必要とする腎不全
- -多発性骨髄腫以外の既往歴または悪性腫瘍、ただし、患者が3年以上病気にかかっていない場合を除きます。
- スクリーニング前2週間以内の事前または局所照射
- 中枢神経系 (CNS) 関与の証拠
- 試験開始時にコルチコステロイドを服用できない
- -グレード3以上の重症度の末梢神経障害
- 避妊要件を順守できない、または順守したくない
- -研究登録時に抗血栓薬を服用できない
- 研究への参加の拒否
- 法制度により保護されている者（後見、信託）
- -承認済みまたは調査中の抗がん治療薬による化学療法（上記で定義したステロイド療法の用量を含む）、初回投与の3週間前
- -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIからIV）、症候性虚血、従来の介入によって制御されていない伝導異常、または過去6か月の心筋梗塞
- -最初の投与前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤の全身投与を必要とする急性活動性感染症
- -既知または疑われるHIV感染、既知のHIV血清陽性、またはアクティブなA型、B型、またはC型肝炎感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボリノスタット、レナリノミド、デキサメタゾン
ボリノスタット： 400 mg 経口投与、1-7日目および15-21日目 レナリドミド： 25 mg 経口投与、1-21日目 * 腎機能障害患者（CrCL<50ml/分）に対するレナリドミドの用量は、添付文書に従って用量調整されています デキサメタゾン： 40mg 経口投与、1日目、8日目、15日目および22日目（75歳未満の患者）、75歳以上の患者には20mg |
ボリノスタット: 400 mg po 日 1-7 および 15-21 レナリドミド: 25 mg po 日 1-21 * 腎障害（CrCL）患者に対するレナリドマイドの投与量 デキサメタゾン: 75 歳未満の患者には 1、8、15、22 日目に 40mg、75 歳以上の患者には 20mg を経口投与 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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以前のレナリドミドを含むレジメンに抵抗性の再発/難治性 MM 患者におけるレナリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせたボリノスタットの全体的な応答率 (PR またはそれ以上)
時間枠：研究の治療部分は、12サイクル（各サイクルの期間は28日間）および1か月のフォローアップ後に完了します。患者は、レナリドマイドとボリノスタットの最後の投与後、疾患の状態と生存について最長 2 年間追跡することができます。
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次のように定義されます。
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研究の治療部分は、12サイクル（各サイクルの期間は28日間）および1か月のフォローアップ後に完了します。患者は、レナリドマイドとボリノスタットの最後の投与後、疾患の状態と生存について最長 2 年間追跡することができます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David Siegel, M.D., Ph.D、Hackensack Meridian Health
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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