Worinostat, lenalinomid i deksametazon w szpiczaku mnogim opornym na poprzednie schematy zawierające lenalinomid (RZD)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

  • Objawowy szpiczak mnogi według International Staging System, zgodnie z ostatnio zdefiniowaną (Kyle i wsp., 2009) lub szpiczak mnogi w stadium I-III Durie-Salmon, po co najmniej jednym (1) wcześniejszym schemacie leczenia przeciw szpiczakowi.
  • Oporny na lenalidomid (podawany z deksametazonem lub w połączeniu z innymi lekami); oporny zostanie zdefiniowany jako brak odpowiedzi (<MR) lub PD w dniu lub w ciągu 60 dni od zakończenia wcześniejszego schematu leczenia zawierającego lenalidomid lub w ciągu 60 dni.
  • Mierzalne białko monoklonalne w surowicy lub moczu; lub poziom FLC ≥ 10 mg/dl (z nieprawidłowym współczynnikiem FLC) lub mierzalne pozaszpikowe plazmocytomy:
  • Brak wcześniejszego inhibitora HDAC
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-3
  • Dopuszczalna funkcja narządu określona przez:
• Bilirubina <2 x górna granica normy
• AlAT i AspAT <2,5 x górna granica normy
• Kreatynina w surowicy <3,0 mg/dl
• ANC ≥1,0 ​​x 109/l

• Liczba płytek krwi ≥50 x 109/l

  • Odstęp QTc ≤ 470 ms
  • Nie w ciąży i nie w okresie laktacji
  • Oczekiwana długość życia ponad sześć miesięcy
  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
  • Kobiety w wieku rozrodczym* (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu, o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepta musi być wypełniony 7 dni) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE metody akceptowalnych metod kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę ORAZ jedną dodatkową skuteczną metodę kontroli urodzeń (antykoncepcję) W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni zanim zacznie brać lenalidomid. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. (Patrz Załącznik G: Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń) *Kobieta mogąca zajść w ciążę to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię (patrz Załącznik G: Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń)
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
  • Pacjenci muszą przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu oraz otrzymać leczenie ambulatoryjne i monitorowanie laboratoryjne w instytucie, który podaje lek.
  • Osoby badane muszą wyrazić zgodę na przyjmowanie doustnie 81-325 mg powlekanej tabletki dojelitowej dziennie lub, jeśli w przeszłości występowała choroba zakrzepowa lub alergia na aspirynę, muszą być w pełni leczone warfaryną (INR 2-3), Pradaxa® lub być leczone pełną dawką , heparyna drobnocząsteczkowa, jak gdyby w leczeniu zakrzepicy żył głębokich (DVT)/zatorowości płucnej.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczających, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

  • Pacjenci ze szpiczakiem mnogim niewydzielniczym lub hiposekrecyjnym, zdefiniowanym jako <0,5 g/dl białka M w surowicy i <200 mg/24 h białka Bence-Jonesa w moczu i wolny łańcuch lekki w surowicy <10 mg/dl (<100 mg/l)
  • Wszelkie inne niekontrolowane schorzenia lub choroby współistniejące, które mogą zakłócać udział uczestnika
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • CrCl <30 ml/min lub niewydolność nerek wymagająca hemodializy
  • Wcześniejsza historia lub nowotwór złośliwy inny niż szpiczak mnogi, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥3 lata.
  • Wcześniejsze lub miejscowe napromieniowanie w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Nie można przyjmować kortykosteroidów na początku badania
  • Neuropatia obwodowa o nasileniu ≥ 3. stopnia
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących kontroli urodzeń
  • Niemożność przyjmowania leków przeciwzakrzepowych na początku badania
  • Odmowa udziału w badaniu
  • Osoby chronione przez reżim prawny (opieka, powiernictwo)
  • Chemioterapia zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym dawkami sterydów zdefiniowanymi powyżej, w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV według New York Heart Association), objawowe niedokrwienie, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  • Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV, znana seropozytywność lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C