Вориностат, леналиномид и дексаметазон при множественной миеломе, рефрактерной к предшествующим схемам, содержащим леналиномид (RZD)

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  • Симптоматическая множественная миелома по Международной системе стадирования, как недавно определено (Kyle et al., 2009), или множественная миелома I-III стадии Дьюри-Салмона после по крайней мере одного (1) предшествующего режима лечения миеломы.
  • Рефрактерность к леналидомиду (назначается либо с дексаметазоном, либо в комбинации с другими препаратами); рефрактерный будет определяться как отсутствие ответа (<MR) или PD в течение или в течение 60 дней после прекращения предыдущей схемы, содержащей леналидомид.
  • Измеряемый моноклональный белок в сыворотке или моче; или уровень СЛЦ ≥ 10 мг/дл (с аномальным соотношением СЛЦ), или поддающиеся измерению экстрамедуллярные плазмоцитомы:
  • Нет предшествующего ингибитора HDAC
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Состояние производительности ECOG 0-3
  • Приемлемая функция органа, определяемая:
• Билирубин <2 x верхняя граница нормы
• АЛТ и АСТ <2,5 x верхняя граница нормы
• Креатинин сыворотки <3,0 мг/дл
• АЧН ≥1,0 ​​х 109/л

• Количество тромбоцитов ≥50 x 109/л

  • Интервал QTc ≤ 470 мс
  • Не беременные и не кормящие
  • Ожидаемая продолжительность жизни более шести месяцев
  • Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
  • Женщины с репродуктивным потенциалом* (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепт должен быть заполняется 7 дней) и должен либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА метода допустимых методов контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод И один дополнительный эффективный метод контроля над рождаемостью (контрацепция) ОДНОВРЕМЕННО, не менее 28 дней прежде чем она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. (См. Приложение G: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контрацепции) *Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
  • Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия (см. Приложение G: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости).
  • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.
  • Субъекты должны соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола и получать амбулаторное лечение и лабораторный мониторинг в учреждении, которое вводит препарат.
  • Субъекты должны согласиться принимать аспирин с кишечнорастворимой оболочкой в ​​дозе 81-325 мг перорально в день, или, если в анамнезе были предшествующие тромботические заболевания или аллергия на аспирин, они должны быть полностью антикоагулированы варфарином (МНО 2-3), Pradaxa® или лечиться полной дозой , низкомолекулярный гепарин, как будто для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ)/легочной эмболии.

Критерий исключения:

• Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  • Субъекты с несекреторной или гипосекреторной множественной миеломой, определяемой как <0,5 г/дл белка М в сыворотке и <200 мг/24 ч белка Бенс-Джонса в моче и свободных легких цепей в сыворотке <10 мг/дл (<100 мг/л)
  • Любое другое неконтролируемое заболевание или сопутствующие заболевания, которые могут помешать участию субъекта.
  • Беременные или кормящие женщины
  • CrCl <30 мл/мин или почечная недостаточность, требующая гемодиализа
  • Предшествующий анамнез или злокачественное новообразование, отличное от множественной миеломы, если у пациента не было заболевания в течение ≥3 лет.
  • Предварительное или местное облучение в течение двух недель до скрининга
  • Доказательства поражения центральной нервной системы (ЦНС)
  • Невозможность принимать кортикостероиды при включении в исследование
  • Периферическая невропатия ≥ 3 степени тяжести
  • Неспособность или нежелание соблюдать требования контроля над рождаемостью
  • Невозможность принимать антитромботические препараты при включении в исследование
  • Отказ от участия в исследовании
  • Лица, охраняемые правовым режимом (опека, попечительство)
  • Химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, включая дозу стероидной терапии, как определено выше, в течение 3 недель до первой дозы
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые обычным вмешательством, или инфаркт миокарда в предшествующие шесть месяцев
  • Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до первой дозы
  • Известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция, известная серопозитивность к ВИЧ или активная инфекция гепатита А, В или С