Vorinostat, lénalinomide et dexaméthasone dans le myélome multiple réfractaire aux régimes antérieurs contenant du lénalinomide (RZD)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir s'inscrire à cette étude :

  • myélome multiple symptomatique de l'International Staging System, tel que récemment défini (Kyle et al., 2009) ou myélome multiple Durie-Salmon stade I-III, après au moins un (1) traitement anti-myélome antérieur.
  • Réfractaire au lénalidomide (administré soit avec la dexaméthasone soit en association avec d'autres agents) ; réfractaire sera défini comme aucune réponse (<MR) ou PD à ou dans les 60 jours suivant l'arrêt d'un traitement antérieur contenant du lénalidomide.
  • Protéine monoclonale mesurable par le sérum ou l'urine ; ou taux de FLC ≥ 10 mg/dL (avec rapport FLC anormal), ou plasmocytomes extramédullaires mesurables :
  • Aucun inhibiteur d'HDAC antérieur
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG 0-3
  • Fonction organique acceptable telle que définie par :
• Bilirubine <2 x limite supérieure de la normale
• ALT et AST <2,5 x limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique <3,0 mg/dL
• NAN ≥1,0 ​​x 109/L

• Numération plaquettaire ≥50 x 109/L

  • Intervalle QTc ≤ 470ms
  • Non enceinte et non allaitante
  • Espérance de vie supérieure à six mois
  • Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
  • Les femmes en âge de procréer* (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif, avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant la prescription de lénalidomide pour le cycle 1 (la prescription doit être remplie de 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace ET une autre méthode efficace de contraception (contraception) EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. (Voir Annexe G : Risques d'exposition fœtale, lignes directrices sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables) *Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie (voir l'annexe G : Risques d'exposition du fœtus, directives sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables)
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
  • Les sujets doivent respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole et recevoir un traitement ambulatoire et une surveillance en laboratoire à l'institut qui administre le médicament.
  • Les sujets doivent accepter de prendre de l'aspirine entérosoluble 81-325 mg par voie orale par jour, ou s'ils ont des antécédents de maladie thrombotique ou d'allergie à l'aspirine, doivent être entièrement anticoagulés avec de la warfarine (INR 2-3), Pradaxa® ou être traités avec une dose complète , héparine de bas poids moléculaire, comme pour traiter la thrombose veineuse profonde (TVP)/l'embolie pulmonaire.

Critère d'exclusion:

• Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants pour pouvoir s'inscrire à cette étude :

  • Sujets atteints de myélome multiple non sécrétoire ou hyposécrétoire, défini comme <0,5 g/dL de protéine M dans le sérum et <200 mg/24 h de protéine de Bence Jones dans l'urine et la chaîne légère libre sérique <10mg/dL (<100 mg/L)
  • Toute autre condition médicale non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du sujet
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • CrCl <30 ml/min ou insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse
  • Antécédents ou malignité autre que le myélome multiple, à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans.
  • Irradiation préalable ou locale dans les deux semaines précédant le dépistage
  • Preuve d'atteinte du système nerveux central (SNC)
  • Incapable de prendre des corticostéroïdes à l'entrée dans l'étude
  • Neuropathie périphérique de sévérité ≥ grade 3
  • Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de contrôle des naissances
  • Incapable de prendre des médicaments antithrombotiques à l'entrée dans l'étude
  • Refus de participer à l'étude
  • Personnes protégées par un régime légal (tutelle, curatelle)
  • Chimiothérapie avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux, y compris la dose de thérapie stéroïdienne telle que définie ci-dessus, dans les 3 semaines précédant la première dose
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III à IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde au cours des six mois précédents
  • Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant la première dose
  • Infection par le VIH connue ou soupçonnée, séropositivité connue pour le VIH ou infection active par l'hépatite A, B ou C