Vorinostat, lenalinomid og deksametason i multippelt myelom som er motstandsdyktig mot tidligere regimer som inneholder lenalinomid (RZD)

Inklusjonskriterier:

• Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å melde seg på denne studien:

  • International Staging System symptomatisk myelomatose, som nylig definert (Kyle et al., 2009) eller Durie-Salmon stadium I-III multippelt myelom, etter minst ett (1) tidligere anti-myelomregime.
  • Refraktær overfor lenalidomid (administrert enten med deksametason eller i kombinasjon med andre midler); refraktær vil bli definert som ingen respons (<MR) eller PD på eller innen 60 dager etter seponering av et tidligere lenalidomid-holdig regime.
  • Målbart monoklonalt protein med serum eller urin; eller FLC-nivå ≥ 10mg/dL (med unormalt FLC-forhold), eller målbare ekstramedullære plasmacytomer:
  • Ingen tidligere HDAC-hemmer
  • Alder ≥ 18 år
  • Ytelsesstatus ECOG 0-3
  • Akseptabel organfunksjon som definert av:
• Bilirubin <2 x øvre normalgrense
• ALT og AST <2,5 x øvre normalgrense
• Serumkreatinin <3,0 mg/dL
• ANC ≥1,0 ​​x 109/L

• Blodplateantall ≥50 x 109/L

  • QTc-intervall ≤ 470ms
  • Ikke-gravid og ikke-ammende
  • Forventet levealder på mer enn seks måneder
  • Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
  • Kvinner med bæreevne* (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest, med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (resept må være fylt med 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO metoder for akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode OG én ekstra effektiv prevensjonsmetode (prevensjon) SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. (Se vedlegg G: Risiko for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder) *En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
  • Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi (se vedlegg G: Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder)
  • Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.
  • Forsøkspersonene må overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav og motta poliklinisk behandling og laboratorieovervåking ved instituttet som administrerer legemidlet.
  • Forsøkspersonene må samtykke i å ta enterisk belagt aspirin 81-325 mg oralt daglig, eller hvis tidligere trombotisk sykdom eller allergi mot aspirin, må være fullstendig antikoagulert med warfarin (INR 2-3), Pradaxa® eller behandles med full dose , lavmolekylært heparin, som for å behandle dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli.

Ekskluderingskriterier:

• Emner må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier for å være kvalifisert til å melde seg på denne studien:

  • Personer med ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk multippelt myelom, definert som <0,5 g/dL M-protein i serum og <200 mg/24 timer Bence Jones-protein i urin og serumfri lett kjede <10 mg/dL (<100 mg/L)
  • Enhver annen ukontrollert medisinsk tilstand eller komorbiditet som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse
  • Gravide eller ammende kvinner
  • CrCl <30 ml/min eller nyresvikt som krever hemodialyse
  • Tidligere anamnese eller andre maligniteter enn myelomatose, med mindre pasienten har vært sykdomsfri for sykdommen i ≥3 år.
  • Tidligere eller lokal bestråling innen to uker før screening
  • Bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS).
  • Kan ikke ta kortikosteroider ved studiestart
  • Perifer nevropati av ≥ grad 3 alvorlighetsgrad
  • Manglende evne eller vilje til å overholde prevensjonskrav
  • Kan ikke ta antitrombotiske medisiner ved studiestart
  • Avslag på å delta i studien
  • Personer beskyttet av et juridisk regime (vergemål, forvalterskap)
  • Kjemoterapi med godkjente eller undersøkende kreftmedisiner, inkludert steroidterapidose som definert ovenfor, innen 3 uker før første dose
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon eller hjerteinfarkt de siste seks månedene
  • Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen to uker før første dose
  • Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon, kjent HIV-seropositivitet eller aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon