伏立诺他、来那利米胺和地塞米松治疗对先前含来那利米胺的方案无效的多发性骨髓瘤 (RZD)

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

  • 国际分期系统症状性多发性骨髓瘤，如最近定义的（Kyle 等人，2009 年）或 Durie-Salmon I-III 期多发性骨髓瘤，至少接受过一 (1) 次先前的抗骨髓瘤治疗。
  • 来那度胺难治（与地塞米松或与其他药物联合使用）；难治性将被定义为在之前的含来那度胺的方案中或停止后 60 天内无反应 (<MR) 或 PD。
  • 通过血清或尿液可测量的单克隆蛋白；或 FLC 水平 ≥ 10mg/dL（FLC 比率异常），或可测量的髓外浆细胞瘤：
  • 无既往 HDAC 抑制剂
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 性能状态 ECOG 0-3
  • 可接受的器官功能定义如下：
• 胆红素 <2 x 正常上限
• ALT 和 AST <2.5 x 正常上限
• 血清肌酐 <3.0 mg/dL
• 主动降噪 ≥1.0 x 109/L

• 血小板计数 ≥5​​0 x 109/L

  • QTc间期≤470ms
  • 非怀孕和非哺乳期
  • 预期寿命超过六个月
  • 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
  • 具有生育能力* (FCBP) 的女性在开具第 1 周期来那度胺处方前的 10-14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验的敏感性至少为 50 mIU/mL（处方必须是充满 7 天）并且必须承诺继续禁欲异性性交或开始两种可接受的节育方法，一种高效方法和另一种有效的节育方法（避孕）同时进行，至少 28 天在她开始服用来那度胺之前。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 （参见附录 G：胎儿暴露风险、妊娠试验指南和可接受的节育方法）或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
  • 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术（参见附录 G：胎儿暴露的风险、妊娠测试指南和可接受的节育方法）
  • 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划，并愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。
  • 受试者必须遵守研究访问时间表和其他协议要求，并在管理药物的机构接受门诊治疗和实验室监测。
  • 受试者必须同意每天口服 81-325 mg 肠溶阿司匹林，或者如果之前有血栓性疾病史或对阿司匹林过敏，则必须使用华法林 (INR 2-3)、Pradaxa® 进行完全抗凝或接受全剂量治疗, 低分子肝素，好像可以治疗深静脉血栓形成 (DVT)/肺栓塞。

排除标准：

• 受试者不得满足以下任何排除标准才有资格参加本研究：

  • 患有非分泌性或分泌不足的多发性骨髓瘤的受试者，定义为血清中 <0.5 g/dL M 蛋白和尿液中 <200 mg/24 小时 Bence Jones 蛋白和血清游离轻链 <10mg/dL (<100 mg/L)
  • 任何其他可能干扰受试者参与的不受控制的医疗状况或合并症
  • 怀孕或哺乳期女性
  • CrCl <30 ml/min 或需要血液透析的肾功能衰竭
  • 多发性骨髓瘤以外的既往病史或恶性肿瘤，除非患者已无病 ≥ 3 年。
  • 筛选前两周内的先前或局部照射
  • 中枢神经系统 (CNS) 受累的证据
  • 无法在研究开始时服用皮质类固醇
  • ≥ 3 级严重程度的周围神经病变
  • 无法或不愿遵守节育要求
  • 无法在研究开始时服用抗血栓药物
  • 拒绝参加研究
  • 受法律制度保护的人（监护权、托管权）
  • 在首次给药前 3 周内使用经批准或正在研究的抗癌疗法进行化疗，包括上述定义的类固醇治疗剂量
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级）、有症状的缺血、常规干预无法控制的传导异常或过去 6 个月内的心肌梗塞
  • 首次给药前两周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性活动性感染
  • 已知或疑似 HIV 感染、已知 HIV 血清阳性或活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染