Vorinostaatti, lenalinomidi ja deksametasoni multippeli myeloomassa, joka ei kestä aikaisempia lenalinomidia sisältäviä hoito-ohjelmia (RZD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

  • International Stage System -oireinen multippeli myelooma, sellaisena kuin se on äskettäin määritelty (Kyle et al., 2009) tai Durie-Salmon-vaiheen I-III multippeli myelooma, vähintään yhden (1) aikaisemman myelooman vastaisen hoito-ohjelman jälkeen.
  • Ei kestä lenalidomidia (joko deksametasonin kanssa tai yhdessä muiden aineiden kanssa); tulenkestäväksi määritellään vastetta (<MR) tai PD:ksi aikaisemman lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman lopettamisen jälkeen tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.
  • Mitattavissa oleva monoklonaalinen proteiini seerumin tai virtsan avulla; tai FLC-taso ≥ 10 mg/dl (epänormaalilla FLC-suhteella) tai mitattavissa olevat ekstramedullaariset plasmasytoomat:
  • Ei aikaisempaa HDAC-estäjää
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Suorituskykytila ​​ECOG 0-3
  • Hyväksyttävä elintoiminto, jonka määrittelevät:
• Bilirubiini < 2 x normaalin yläraja
• ALT ja AST <2,5 x normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini <3,0 mg/dl
• ANC ≥1,0 ​​x 109/l

• Verihiutaleiden määrä ≥50 x 109/l

  • QTc-väli ≤ 470 ms
  • Ei-raskaana oleva ja ei-imettävä
  • Odotettavissa oleva elinikä yli kuusi kuukautta
  • Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
  • Naisilla, joilla on lapsisyntymispotentiaali* (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 päivän sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä syklille 1 (resepti on oltava täytetään 7 päivää) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä JA yksi tehokas ehkäisymenetelmä (ehkäisy) SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa lenalidomidin käytön. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. (Katso liite G: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestausohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät) *Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
  • Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia (katso liite G: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestausohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät)
  • Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
  • Tutkittavien tulee noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia sekä saada avohoitoa ja laboratorioseurantaa lääkettä antavassa laitoksessa.
  • Potilaiden on suostuttava ottamaan enteropäällystettyä aspiriinia 81-325 mg suun kautta päivittäin, tai jos heillä on aiempi tromboottinen sairaus tai allergia aspiriinille, heidän on oltava täysin antikoaguloituja varfariinilla (INR 2-3), Pradaxa® tai heitä on hoidettava täydellä annoksella. , pienimolekyylipainoinen hepariini, ikään kuin syvän laskimotromboosin (DVT)/keuhkoembolian hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

  • Potilaat, joilla on ei-sekretorinen tai hyposekretorinen multippeli myelooma, määriteltynä <0,5 g/dl M-proteiinia seerumissa ja <200 mg/24 h Bence Jones -proteiinia virtsassa ja seerumin vapaata kevytketjua <10 mg/dl (<100 mg/l)
  • Mikä tahansa muu hallitsematon sairaus tai samanaikainen sairaus, joka saattaa häiritä tutkittavan osallistumista
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • CrCl <30 ml/min tai hemodialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
  • Aiempi historia tai muu pahanlaatuinen syöpä kuin multippeli myelooma, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuoden ajan.
  • Aiempi tai paikallinen säteilytys kahden viikon sisällä ennen seulontaa
  • Todisteita keskushermoston (CNS) osallisuudesta
  • Ei voi ottaa kortikosteroideja tutkimukseen tullessa
  • Perifeerinen neuropatia, jonka vaikeusaste on ≥ 3
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa ehkäisyvaatimuksia
  • Ei voi ottaa antitromboottisia lääkkeitä tutkimukseen tullessa
  • Opintoihin osallistumisesta kieltäytyminen
  • Oikeudellisen järjestelmän suojaamat henkilöt (huoltajuus, edunvalvonta)
  • Kemoterapia hyväksytyillä tai tutkivilla syövän vastaisilla lääkkeillä, mukaan lukien yllä määritelty steroidihoitoannos, 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV), oireinen iskemia, konventionaalisilla toimenpiteillä hallitsemattomat johtumishäiriöt tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Tunnettu tai epäilty HIV-infektio, tunnettu HIV-seropositiivisuus tai aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio