Vorinostat, lenalinomide en dexamethason bij multipel myeloom ongevoelig voor eerdere regimes die lenalinomide bevatten (RZD)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  • International Staging System symptomatisch multipel myeloom, zoals recent gedefinieerd (Kyle et al., 2009) of Durie-Salmon stadium I-III multipel myeloom, na ten minste één (1) eerdere antimyeloombehandeling.
  • Ongevoelig voor lenalidomide (toegediend met dexamethason of in combinatie met andere middelen); refractair wordt gedefinieerd als geen respons (<MR) of PD op of binnen 60 dagen na stopzetting van een eerdere behandeling met lenalidomide.
  • Meetbaar monoklonaal eiwit door serum of urine; of FLC-niveau ≥ 10 mg/dL (met abnormale FLC-ratio), of meetbare extramedullaire plasmacytomen:
  • Geen eerdere HDAC-remmer
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Prestatiestatus ECOG 0-3
  • Aanvaardbare orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
• Bilirubine <2 x bovengrens van normaal
• ALAT en ASAT <2,5 x bovengrens van normaal
• Serumcreatinine <3,0 mg/dL
• ANC ≥1,0 ​​x 109/L

• Aantal bloedplaatjes ≥50 x 109/L

  • QTc-interval ≤ 470 ms
  • Niet-zwanger en niet-zogend
  • Levensverwachting van meer dan zes maanden
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
  • Vrouwtjes die kinderen kunnen krijgen* (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben, met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10-14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (het recept moet gevuld met 7 dagen) en moet zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE methoden van aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode EN een aanvullende effectieve methode van anticonceptie (anticonceptie), ten minste 28 dagen voordat ze lenalidomide gaat gebruiken. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. (Zie bijlage G: Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethodes) *Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
  • Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (zie bijlage G: Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden)
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
  • Proefpersonen moeten zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten en poliklinische behandeling en laboratoriummonitoring krijgen in het instituut dat het medicijn toedient.
  • Proefpersonen moeten ermee instemmen om enterisch omhulde aspirine 81-325 mg oraal per dag in te nemen, of als ze een voorgeschiedenis hebben van een eerdere trombotische ziekte of allergie voor aspirine, moeten ze volledig worden ontstold met warfarine (INR 2-3), Pradaxa® of worden behandeld met een volledige dosis , heparine met laag molecuulgewicht, alsof het gaat om de behandeling van diepe veneuze trombose (DVT)/longembolie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  • Proefpersonen met niet-secretoir of hyposecretoir multipel myeloom, gedefinieerd als <0,5 g/dl M-eiwit in serum en <200 mg/24 uur Bence Jones-eiwit in urine en serumvrije lichte keten <10 mg/dl (<100 mg/l)
  • Elke andere ongecontroleerde medische aandoening of comorbiditeit die de deelname van de proefpersoon zou kunnen belemmeren
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • CrCl <30 ml/min of nierfalen waarvoor hemodialyse nodig is
  • Voorgeschiedenis of maligniteit anders dan multipel myeloom, tenzij patiënt ≥3 jaar ziektevrij is geweest.
  • Voorafgaande of lokale bestraling binnen twee weken voor screening
  • Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Kan geen corticosteroïden gebruiken bij aanvang van de studie
  • Perifere neuropathie van ≥ graad 3 ernst
  • Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor anticonceptie
  • Niet in staat om antitrombotische medicijnen in te nemen bij aanvang van de studie
  • Weigering om deel te nemen aan onderzoek
  • Personen beschermd door een wettelijk regime (voogdij, curatele)
  • Chemotherapie met goedgekeurde of onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker, met inbegrip van steroïde therapiedosis zoals hierboven gedefinieerd, binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III tot IV), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie of myocardinfarct in de voorgaande zes maanden
  • Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis
  • Bekende of vermoede hiv-infectie, bekende hiv-seropositiviteit of actieve hepatitis A-, B- of C-infectie