Vorinostat, lenalinomide e desametasone nel mieloma multiplo refrattario a precedenti regimi contenenti lenalinomide (RZD)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per potersi iscrivere a questo studio:

  • Mieloma multiplo sintomatico dell'International Staging System, come recentemente definito (Kyle et al., 2009) o mieloma multiplo stadio I-III di Durie-Salmon, dopo almeno un (1) precedente regime anti-mieloma.
  • Refrattaria alla lenalidomide (somministrata con desametasone o in combinazione con altri agenti); refrattario sarà definito come nessuna risposta (<MR) o PD durante o entro 60 giorni dall'interruzione di un precedente regime contenente lenalidomide.
  • Proteina monoclonale misurabile su siero o urina; o livello FLC ≥ 10 mg/dL (con rapporto FLC anormale), o plasmocitomi extramidollari misurabili:
  • Nessun precedente inibitore dell'HDAC
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status ECOG 0-3
  • Funzione organica accettabile come definita da:
• Bilirubina <2 x limite superiore della norma
• ALT e AST <2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina sierica <3,0 mg/dL
• CAN ≥1,0 ​​x 109/L

• Conta piastrinica ≥50 x 109/L

  • Intervallo QTc ≤ 470 ms
  • Non gravide e non in allattamento
  • Aspettativa di vita superiore a sei mesi
  • Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
  • Le donne in età fertile* (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo, con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il ciclo 1 (la prescrizione deve essere riempito con 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi di metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace E un metodo aggiuntivo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima che inizi a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. (Vedi Appendice G: Rischi di esposizione fetale, Linee guida sui test di gravidanza e Metodi contraccettivi accettabili) *Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
  • Gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto successo una vasectomia (Vedi Appendice G: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili)
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
  • I soggetti devono rispettare il programma delle visite dello studio e altri requisiti del protocollo e ricevere cure ambulatoriali e monitoraggio di laboratorio presso l'istituto che somministra il farmaco.
  • I soggetti devono accettare di assumere aspirina con rivestimento enterico 81-325 mg per via orale al giorno, o se anamnesi di precedente malattia trombotica o allergia all'aspirina, devono essere completamente anticoagulati con warfarin (INR 2-3), Pradaxa® o essere trattati con dose piena , eparina a basso peso molecolare, come per trattare la trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare.

Criteri di esclusione:

• I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione per potersi iscrivere a questo studio:

  • Soggetti con mieloma multiplo non secretorio o isecretorio, definito come <0,5 g/dL di proteina M nel siero e <200 mg/24 ore di proteina Bence Jones nelle urine e catene leggere libere nel siero <10 mg/dL (<100 mg/L)
  • Qualsiasi altra condizione medica incontrollata o comorbidità che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto
  • Donne incinte o che allattano
  • CrCl <30 ml/min o insufficienza renale che richiede emodialisi
  • Storia precedente o tumore maligno diverso dal mieloma multiplo, a meno che il paziente non sia stato affetto da malattia per ≥3 anni.
  • Irradiazione precedente o locale entro due settimane prima dello screening
  • Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Impossibile assumere corticosteroidi all'ingresso nello studio
  • Neuropatia periferica di gravità ≥ grado 3
  • Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di controllo delle nascite
  • - Impossibile assumere farmaci antitrombotici all'ingresso nello studio
  • Rifiuto di partecipare allo studio
  • Persone protette da un regime giuridico (tutela, amministrazione fiduciaria)
  • Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali, inclusa la dose di terapia steroidea come definita sopra, entro 3 settimane prima della prima dose
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe da III a IV della New York Heart Association), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate da intervento convenzionale o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti
  • Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
  • Infezione da HIV nota o sospetta, sieropositività da HIV nota o infezione attiva da epatite A, B o C