Vorinostat, Lenalinomid und Dexamethason bei Multiplem Myelom, das auf frühere Therapien mit Lenalinomid nicht anspricht (RZD)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  • symptomatisches multiples Myelom des International Staging System, wie kürzlich definiert (Kyle et al., 2009) oder Durie-Salmon Stadium I-III multiples Myelom, nach mindestens einer (1) vorangegangenen Anti-Myelom-Behandlung.
  • Refraktär gegenüber Lenalidomid (verabreicht entweder mit Dexamethason oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen); refraktär wird definiert als kein Ansprechen (<MR) oder PD bei oder innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen einer vorherigen Behandlung mit Lenalidomid.
  • Messbares monoklonales Protein durch Serum oder Urin; oder FLC-Wert ≥ 10 mg/dL (mit abnormalem FLC-Verhältnis) oder messbare extramedulläre Plasmozytome:
  • Kein vorheriger HDAC-Inhibitor
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Leistungsstatus ECOG 0-3
  • Akzeptable Organfunktion wie definiert durch:
• Bilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts
• ALT und AST < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin < 3,0 mg/dl
• ANC ≥1,0 ​​x 109/l

• Thrombozytenzahl ≥50 x 109/l

  • QTc-Intervall ≤ 470 ms
  • Nicht schwanger und nicht stillend
  • Lebenserwartung von mehr als sechs Monaten
  • Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
  • Frauen im gebärfähigen Alter* (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10-14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 haben (Verschreibung muss vorliegen gefüllt mit 7 Tagen) und muss sich entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder ZWEI Methoden der akzeptablen Verhütungsmethoden, eine hochwirksame Methode UND eine zusätzliche wirksame Methode der Empfängnisverhütung (Kontrazeption) GLEICHZEITIG beginnen, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. (Siehe Anhang G: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung) * Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).
  • Männer müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten (siehe Anhang G: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Geburtenkontrollmethoden).
  • Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
  • Die Probanden müssen den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten und am Institut, das das Medikament verabreicht, ambulant behandelt und im Labor überwacht werden.
  • Die Probanden müssen damit einverstanden sein, täglich 81-325 mg magensaftresistent beschichtetes Aspirin einzunehmen, oder wenn in der Vorgeschichte eine thrombotische Erkrankung oder Allergie gegen Aspirin aufgetreten ist, muss sie vollständig mit Warfarin (INR 2-3), Pradaxa® antikoaguliert oder mit der vollen Dosis behandelt werden , Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, wie zur Behandlung von tiefer Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  • Patienten mit nicht-sekretorischem oder hyposekretorischem multiplem Myelom, definiert als <0,5 g/dl M-Protein im Serum und <200 mg/24 Std. Bence-Jones-Protein im Urin und freie Leichtketten im Serum <10 mg/dl (<100 mg/l)
  • Jede andere unkontrollierte Erkrankung oder Komorbidität, die die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen könnte
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • CrCl < 30 ml/min oder Nierenversagen, das eine Hämodialyse erfordert
  • Andere Vorgeschichte oder Malignität als multiples Myelom, es sei denn, der Patient war seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei von der Krankheit.
  • Vorherige oder lokale Bestrahlung innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening
  • Nachweis einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Kortikosteroide können bei Studieneintritt nicht eingenommen werden
  • Periphere Neuropathie mit Schweregrad ≥ Grad 3
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Vorschriften zur Geburtenkontrolle einzuhalten
  • Unfähigkeit, antithrombotische Arzneimittel bei Studieneintritt einzunehmen
  • Ablehnung der Studienteilnahme
  • Personen, die durch ein Rechtsregime geschützt sind (Vormundschaft, Treuhandschaft)
  • Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika, einschließlich Steroidtherapiedosis wie oben definiert, innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III bis IV), symptomatische Ischämie, Leitungsstörungen, die durch konventionelle Intervention nicht kontrolliert werden konnten, oder Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten
  • Akute aktive Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
  • Bekannte oder vermutete HIV-Infektion, bekannte HIV-Seropositivität oder aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion