Vorinostat, Lenalinomida y Dexametasona en Mieloma Múltiple Refractario a Regímenes Anteriores que Contienen Lenalinomida (RZD)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

  • Mieloma múltiple sintomático del Sistema Internacional de Estadificación, como se definió recientemente (Kyle et al., 2009) o mieloma múltiple en estadio I-III de Durie-Salmon, después de al menos un (1) régimen antimieloma previo.
  • refractario a la lenalidomida (administrada con dexametasona o en combinación con otros agentes); refractario se definirá como ninguna respuesta (<MR) o PD en o dentro de los 60 días posteriores a la interrupción de un régimen anterior que contiene lenalidomida.
  • Proteína monoclonal medible en suero u orina; o nivel de FLC ≥ 10 mg/dL (con relación de FLC anormal), o plasmocitomas extramedulares medibles:
  • Sin inhibidor HDAC previo
  • Edad ≥ 18 años
  • Estado funcional ECOG 0-3
  • Función aceptable del órgano definida por:
• Bilirrubina <2 x límite superior de lo normal
• ALT y AST <2,5 x límite superior de lo normal
• Creatinina sérica <3,0 mg/dL
• RAN ≥1,0 ​​x 109/L

• Recuento de plaquetas ≥50 x 109/L

  • Intervalo QTc ≤ 470ms
  • No embarazadas y no lactantes
  • Esperanza de vida de más de seis meses.
  • Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
  • Las mujeres en edad fértil* (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa, con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el ciclo 1 (la receta debe ser completado con 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo Y un método adicional efectivo de control de la natalidad (anticoncepción) AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de empezar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. (Consulte el Apéndice G: Riesgos de exposición fetal, pautas para las pruebas de embarazo y métodos aceptables de control de la natalidad) *Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
  • Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa (consulte el Apéndice G: Riesgos de exposición fetal, pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables)
  • Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
  • Los sujetos deben cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo y recibir tratamiento ambulatorio y control de laboratorio en el instituto que administra el fármaco.
  • Los sujetos deben aceptar tomar aspirina con cubierta entérica de 81 a 325 mg por vía oral al día, o si tienen antecedentes de enfermedad trombótica o alergia a la aspirina, deben recibir anticoagulación completa con warfarina (INR 2-3), Pradaxa® o recibir tratamiento con dosis completa. , heparina de bajo peso molecular, como para tratar la trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

  • Sujetos con mieloma múltiple no secretor o hiposecretor, definido como <0,5 g/dl de proteína M en suero y <200 mg/24 h de proteína de Bence Jones en orina y cadena ligera libre en suero <10 mg/dl (<100 mg/l)
  • Cualquier otra condición médica no controlada o comorbilidad que pueda interferir con la participación del sujeto
  • Hembras embarazadas o en periodo de lactancia
  • CrCl < 30 ml/min o insuficiencia renal que requiera hemodiálisis
  • Historia previa o malignidad distinta del mieloma múltiple, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante ≥3 años.
  • Irradiación previa o local dentro de las dos semanas anteriores a la selección
  • Evidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC)
  • Incapaz de tomar corticosteroides al ingresar al estudio
  • Neuropatía periférica de gravedad ≥ grado 3
  • Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de control de la natalidad
  • Incapaz de tomar medicamentos antitrombóticos al ingresar al estudio
  • Negativa a participar en el estudio
  • Personas protegidas por un régimen jurídico (tutela, tutela)
  • Quimioterapia con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación, incluida la dosis de terapia con esteroides como se definió anteriormente, dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por intervención convencional o infarto de miocardio en los seis meses anteriores
  • Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
  • Infección por VIH conocida o sospechada, seropositividad conocida al VIH o infección activa por hepatitis A, B o C