Vorinostat, lenalinomid a dexamethason u mnohočetného myelomu refrakterního na předchozí režimy obsahující lenalinomid (RZD)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zapsat do této studie:

  • Symptomatický mnohočetný myelom International Staging System, jak byl nedávno definován (Kyle et al., 2009) nebo mnohočetný myelom Durie-Salmon stadia I-III, po alespoň jednom (1) předchozím antimyelomovém režimu.
  • Refrakterní na lenalidomid (podávaný buď s dexamethasonem nebo v kombinaci s jinými látkami); refrakterní bude definována jako žádná odpověď (<MR) nebo PD během nebo do 60 dnů po přerušení předchozího režimu obsahujícího lenalidomid.
  • Monoklonální protein měřitelný sérem nebo močí; nebo hladina FLC ≥ 10 mg/dl (s abnormálním poměrem FLC), nebo měřitelné extramedulární plazmocytomy:
  • Žádný předchozí inhibitor HDAC
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0-3
  • Přijatelná funkce orgánu, jak je definována:
• Bilirubin < 2 x horní hranice normálu
• ALT a AST <2,5 x horní hranice normálu
• Sérový kreatinin <3,0 mg/dl
• ANC ≥1,0 ​​x 109/L

• Počet krevních destiček ≥50 x 109/l

  • QTc interval ≤ 470 ms
  • Netěhotná a nekojící
  • Očekávaná délka života více než šest měsíců
  • Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
  • Ženy s potenciálem pro dětskou fertilitu* (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (musí být předepsán vyplněno 7 dní) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ metody přijatelných metod antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu A jednu další účinnou metodu kontroly porodnosti (antikoncepce) SOUČASNĚ, alespoň 28 dní než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy. (Viz Příloha G: Rizika vystavení plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody kontroly porodnosti) *Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  • Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vazektomii (viz Příloha G: Rizika vystavení plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody kontroly porodnosti)
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
  • Subjekty musí dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu a ambulantně se léčit a laboratorní sledování v ústavu, který lék podává.
  • Subjekty musí souhlasit s užíváním enterosolventně potaženého aspirinu 81-325 mg perorálně denně, nebo pokud mají v anamnéze předchozí trombotické onemocnění nebo alergii na aspirin, musí být plně antikoagulováni warfarinem (INR 2-3), Pradaxa® nebo musí být léčeni plnou dávkou , nízkomolekulární heparin, jako by k léčbě hluboké žilní trombózy (DVT)/plicní embolie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení, aby se mohly zapsat do této studie:

  • Subjekty s nesekrečním nebo hyposekrečním mnohočetným myelomem, definovaným jako <0,5 g/dl M-proteinu v séru a <200 mg/24 h Bence Jones protein v moči a sérový volný lehký řetězec <10 mg/dl (<100 mg/l)
  • Jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav nebo komorbidita, která by mohla narušovat účast subjektu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • CrCl <30 ml/min nebo selhání ledvin vyžadující hemodialýzu
  • Předchozí anamnéza nebo malignita jiná než mnohočetný myelom, pokud pacient neměl onemocnění po dobu ≥ 3 let.
  • Předchozí nebo lokální ozáření do dvou týdnů před screeningem
  • Důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • Při vstupu do studie nelze užívat kortikosteroidy
  • Periferní neuropatie ≥ stupně 3 závažnosti
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat požadavky na antikoncepci
  • Při vstupu do studie nelze užívat antitrombotické léky
  • Odmítnutí účasti na studiu
  • Osoby chráněné právním režimem (poručnictví, poručenství)
  • Chemoterapie se schválenými nebo zkoumanými protinádorovými terapeutiky, včetně dávky steroidní terapie, jak je definována výše, během 3 týdnů před první dávkou
  • Městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association), symptomatická ischemie, poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu v předchozích šesti měsících
  • Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během dvou týdnů před první dávkou
  • Známá nebo suspektní HIV infekce, známá HIV séropozitivita nebo aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C