Vorinostat, lenalinomida e dexametasona em mieloma múltiplo refratário a regimes anteriores contendo lenalinomida (RZD)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

  • Mieloma múltiplo sintomático do International Staging System, conforme definido recentemente (Kyle et al., 2009) ou mieloma múltiplo estágio I-III de Durie-Salmon, após pelo menos um (1) regime anti-mieloma anterior.
  • Refratário à lenalidomida (administrada com dexametasona ou em combinação com outros agentes); refratário será definido como sem resposta (<MR) ou PD em ou dentro de 60 dias após a descontinuação de um regime anterior contendo lenalidomida.
  • Proteína monoclonal mensurável por soro ou urina; ou nível de FLC ≥ 10 mg/dL (com relação de FLC anormal) ou plasmocitomas extramedulares mensuráveis:
  • Nenhum inibidor de HDAC anterior
  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho ECOG 0-3
  • Função de órgão aceitável conforme definido por:
• Bilirrubina <2 x limite superior do normal
• ALT e AST <2,5 x limite superior do normal
• Creatinina sérica <3,0 mg/dL
• ANC ≥1,0 ​​x 109/L

• Contagem de plaquetas ≥50 x 109/L

  • Intervalo QTc ≤ 470ms
  • Não grávidas e não lactantes
  • Esperança de vida superior a seis meses
  • Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
  • As mulheres com potencial para engravidar* (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo, com uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o ciclo 1 (a prescrição deve ser preenchido com 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz E um método eficaz adicional de controle de natalidade (contracepção) AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. (Consulte o Apêndice G: Riscos de exposição fetal, diretrizes para testes de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis) *Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
  • Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida (consulte o Apêndice G: Riscos de exposição fetal, diretrizes para testes de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis)
  • Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
  • Os indivíduos devem cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo e receber tratamento ambulatorial e monitoramento laboratorial no instituto que administra o medicamento.
  • Os indivíduos devem concordar em tomar aspirina com revestimento entérico 81-325 mg por via oral diariamente, ou se história de doença trombótica prévia ou alergia à aspirina, deve ser totalmente anticoagulado com varfarina (INR 2-3), Pradaxa® ou ser tratado com dose completa , heparina de baixo peso molecular, como se fosse para tratar trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

  • Indivíduos com mieloma múltiplo não secretor ou hipossecretor, definido como <0,5 g/dL de proteína M no soro e <200 mg/24 h de proteína de Bence Jones na urina e cadeia leve livre no soro <10 mg/dL (<100 mg/L)
  • Qualquer outra condição médica não controlada ou comorbidade que possa interferir na participação do sujeito
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • CrCl <30 ml/min ou insuficiência renal necessitando de hemodiálise
  • História prévia ou malignidade diferente do mieloma múltiplo, a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥3 anos.
  • Irradiação prévia ou local dentro de duas semanas antes da triagem
  • Evidência de envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
  • Incapaz de tomar corticosteróides na entrada do estudo
  • Neuropatia periférica de gravidade ≥ grau 3
  • Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de controle de natalidade
  • Incapaz de tomar medicamentos antitrombóticos no início do estudo
  • Recusa em participar do estudo
  • Pessoas protegidas por um regime jurídico (tutela, curatela)
  • Quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação, incluindo dose de terapia com esteróides conforme definido acima, dentro de 3 semanas antes da primeira dose
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III a IV da New York Heart Association), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses
  • Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da primeira dose
  • Infecção por HIV conhecida ou suspeita, soropositividade conhecida para HIV ou infecção ativa por hepatite A, B ou C