Vorinostat, lenalinomid och dexametason vid multipelt myelom som är motståndskraftigt mot tidigare behandlingar som innehåller lenalinomid (RZD)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att anmäla sig till denna studie:

  • International Staging System symtomatiskt multipelt myelom, som nyligen definierats (Kyle et al., 2009) eller Durie-Salmon stadium I-III multipelt myelom, efter minst en (1) tidigare antimyelombehandling.
  • Refraktär mot lenalidomid (administrerat antingen med dexametason eller i kombination med andra medel); refraktär kommer att definieras som inget svar (<MR) eller PD vid eller inom 60 dagar efter att en tidigare lenalidomid-innehållande regim avslutats.
  • Mätbart monoklonalt protein genom serum eller urin; eller FLC-nivå ≥ 10 mg/dL (med onormalt FLC-förhållande), eller mätbara extramedullära plasmacytom:
  • Ingen tidigare HDAC-hämmare
  • Ålder ≥ 18 år
  • Prestandastatus ECOG 0-3
  • Acceptabel organfunktion enligt definitionen av:
• Bilirubin <2 x övre normalgräns
• ALT och AST <2,5 x övre normalgränsen
• Serumkreatinin <3,0 mg/dL
• ANC ≥1,0 ​​x 109/L

• Trombocytantal ≥50 x 109/L

  • QTc-intervall ≤ 470ms
  • Icke-gravid och icke-ammande
  • Förväntad livslängd på mer än sex månader
  • Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
  • Kvinnor med barnbar potential* (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest, med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10-14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid för cykel 1 (recept måste vara fylld med 7 dagar) och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuella samlag eller börja TVÅ metoder för acceptabla preventivmedel, en mycket effektiv metod OCH ytterligare en effektiv metod för preventivmedel (preventivmedel) SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också acceptera pågående graviditetstest. (Se bilaga G: Risker med fosterexponering, riktlinjer för graviditetstestning och acceptabla preventivmetoder) *En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
  • Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi (se bilaga G: Risker med fosterexponering, riktlinjer för graviditetstestning och acceptabla preventivmetoder)
  • Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssist®.
  • Försökspersonerna måste följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav och få poliklinisk behandling och laboratorieövervakning vid det institut som administrerar läkemedlet.
  • Försökspersonerna måste gå med på att ta magsaftresistent acetylsalicylsyra 81-325 mg oralt dagligen, eller om tidigare trombotisk sjukdom eller allergi mot acetylsalicylsyra i anamnesen måste vara helt antikoagulerad med warfarin (INR 2-3), Pradaxa® eller behandlas med full dos , lågmolekylärt heparin, som för att behandla djup ventrombos (DVT)/lungemboli.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier för att vara berättigade att anmäla sig till denna studie:

  • Försökspersoner med icke-sekretoriskt eller hyposekretoriskt multipelt myelom, definierat som <0,5 g/dL M-protein i serum och <200 mg/24 timmar Bence Jones-protein i urin och serumfri lätt kedja <10 mg/dL (<100 mg/L)
  • Alla andra okontrollerade medicinska tillstånd eller samsjuklighet som kan störa försökspersonens deltagande
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • CrCl <30 ml/min eller njursvikt som kräver hemodialys
  • Tidigare historia eller annan malignitet än multipelt myelom, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri från sjukdomen i ≥3 år.
  • Tidigare eller lokal bestrålning inom två veckor före screening
  • Bevis på inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  • Kan inte ta kortikosteroider vid studiestart
  • Perifer neuropati av ≥ grad 3 svårighetsgrad
  • Oförmåga eller ovilja att följa födelsekontrollkrav
  • Kan inte ta antitrombotiska läkemedel vid studiestart
  • Vägran att delta i studien
  • Personer som skyddas av en rättslig ordning (förmyndarskap, förvaltarskap)
  • Kemoterapi med godkända eller undersökande anticancerläkemedel, inklusive steroidterapidos enligt definitionen ovan, inom 3 veckor före första dosen
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III till IV), symptomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna
  • Akut aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel inom två veckor före första dosen
  • Känd eller misstänkt HIV-infektion, känd HIV-seropositivitet eller aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion