90 多発性骨髄腫患者の治療における Y-BC8-DOTA モノクローナル抗体、リン酸フルダラビン、および全身照射とその後のドナー末梢血幹細胞移植

包含基準:

• 患者は治療を必要とする症候性骨髄腫の病歴があり、以下の要件のいずれかを満たしている必要があります。

  • 診断時に少なくとも1つの高リスク特徴を有する（従来の細胞遺伝学による欠失13または低二倍体、蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]によるt(4;14)、t(14;16)または欠失17、β2ミクログロブリン> 3.5を含む、乳酸デヒドロゲナーゼ[LDH]が正常[ULN]の上限の1.5倍を超える、形質細胞性白血病の病歴）（化学療法前）。また
  • 以前の自家幹細胞移植の有無にかかわらず、一次治療中に進行性疾患を患っている。また
  • 自家移植後に持続性または進行性の疾患がある。これらの患者が病気を軽減するために2回目の移植を受けることは許容されます
• 年齢の 50% 以上の骨髄細胞密度は、コア生検によって正常値と定義されます。細胞性は、線量測定注入後 90 日以内、および細胞減少/骨髄抑制化学療法を受けた後少なくとも 21 日以内に評価する必要があります。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
• 測定されたクレアチニンクリアランス > 50 ml/分、または推定クレアチニンクリアランス > 50 ml/分
• 妊娠の可能性のある女性の場合、妊娠検査結果が陰性でなければなりません

• 患者は、ヒト白血球抗原（HLA）が一致する血縁ドナー、または標準的なシアトルがんケアアライアンス（SCCA）および/または国立骨髄ドナープログラム（NMDP）または末梢血幹細胞（PBSC）に関する他のドナーセンターの基準を満たす非血縁ドナーを持っている必要があります。寄付または骨髄提供は次のとおりです。

  • 患者に関連し、HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 について遺伝子型または表現型が同一である関連ドナー。表現型の同一性は高解像度タイピングによって確認する必要がある

  • 無関係のドナー:

    • 高解像度タイピングによる HLA-A、B、C、DRB1 DQB1 の照合。また
    • 高分解能タイピングで定義された HLA-A、B、または C での抗原不一致はなく、単一の対立遺伝子については不一致ですが、それ以外の場合は高分解能タイピングで HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 と一致しました。
    • 移植片拒絶ベクターにおいて、不一致対立遺伝子でホモ接合である患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子の不一致とみなされます。つまり、患者は A*0101、ドナーは A*0102 であり、このタイプの不一致は許可されません。
  • ドナーの造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者に対してクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示した場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞および T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性の場合、ドナーは除外されるべきである。 HLA クラス I 対立遺伝子の不一致を持つ患者の場合は、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞および T 細胞の細胞傷害性交差一致を取得する必要があります。陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー排除です。
• インフォームドコンセントを提供する能力
• ドナー: 患者は、PBSC 提供のための標準的なシアトルがんケア アライアンス (SCCA) および国立骨髄ドナー プログラム (NMDP)/その他のドナー センターの基準に加え、HLA が一致するドナーを持っている必要があります。
• ドナー: ドナーは顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF) の動員と PBSC の採取に同意し、受ける資格がなければなりません。この研究では幹細胞の供給源として骨髄は許可されていません

除外基準:

• 以下の臓器障害のある患者：

  • 左心室駆出率 < 35%
  • 一酸化炭素 (DLCO) の補正拡散能力 < 35%、または継続的な酸素補給を受けている
  • 肝異常：劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長を証拠とする修復不可能な肝合成機能不全、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
• 妊娠中または授乳中の女性
• マウス免疫グロブリンに対する循環抗体 (HAMA)
• 過去の同種移植歴
• 磁気共鳴画像法（MRI）によって測定される骨髄領域の形質細胞腫 > 1 cm または髄外形質細胞腫（放射線照射病変はこの基準から免除される）。患者は、疾患コントロールを達成するために、同種幹細胞移植（ASCT）（リスクが高い場合）または2回目のASCT（以前のASCTに失敗した場合）を含む細胞減少療法を受けることができますが、線量測定注入後30日以内に細胞減少療法を受けることはできません。 -細胞減少/骨髄抑制化学療法が最後に投与されてから少なくとも21日後に得られた包含基準を満たす骨髄細胞充実度を有する
• 重要な正常臓器への最大許容レベルの事前放射線照射、または骨髄の広範囲への>20 Gyの事前放射線照射（例：骨盤全体への外部放射線療法）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性が知られている患者
• 移植中および移植後12か月間避妊薬を使用することを望まない妊娠可能な男性および女性
• 治療時の活動性中枢神経系（CNS）疾患