90 Y-BC8-DOTA monoklonalt antistoff, fludarabinfosfat og bestråling av hele kroppen etterfulgt av donor perifer blodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en historie med symptomatisk myelom som krever behandling og oppfylle ett av følgende krav:

  • Ha minst 1 høyrisikofunksjon ved diagnose (inkludert delesjon 13 eller hypodiploidi ved konvensjonell cytogenetikk, t(4;14), t(14;16) eller delesjon 17 ved fluorescens in situ hybridisering [FISH], beta 2 mikroglobulin > 3,5, laktatdehydrogenase [LDH] større enn 1,5 x øvre normalgrense [ULN], anamnese med plasmacelleleukemi) (før kjemoterapi); ELLER
  • Har progressiv sykdom ved primærbehandling med eller uten tidligere autolog stamcelletransplantasjon; ELLER
  • Har vedvarende eller progressiv sykdom etter autolog transplantasjon; det er akseptabelt for disse pasientene å ha en andre transplantasjon for sykdomsreduksjon
• Benmargscellularitet på >= 50 % av aldersdefinerte normale verdier ved kjernebiopsi; cellularitet må evalueres innen 90 dager etter dosimetriinfusjonen og minst 21 dager etter mottatt cytoreduktiv/myelosuppressiv kjemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Målt kreatininclearance > 50 ml/min eller estimert kreatininclearance > 50 ml/min
• For kvinner i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest

• Pasienter må ha en human leukocyttantigen (HLA)-matchet beslektet donor eller en urelatert donor som oppfyller standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorsenterkriterier for perifere blodstamceller (PBSC) donasjon, eller benmargsdonasjon som følger:

  • Beslektet donor relatert til pasienten og genotypisk eller fenotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1; fenotypisk identitet må bekreftes ved høyoppløselig typing

  • Ikke-relatert giver:

    • Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 ved høyoppløselig skriving; ELLER
    • Mismatchet for et enkelt allel uten antigen-mismatching ved HLA-A, B eller C som definert ved høyoppløsningstyping, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing
    • Pasient- og donorpar som er homozygote ved en mismatchet allel, i graftavstøtningsvektoren betraktes som en to-allel mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt
  • Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som vil sette donorhematopoetiske celleinnplanting i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå panelreaktive antistoff (PRA)-skjermer mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive; for de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene; en positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
• Evne til å gi informert samtykke
• DONOR: Pasienter må ha en HLA-matchet donor samt standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og eller National Marrow Donor Program (NMDP)/andre donorsenterkriterier for PBSC-donasjon
• DONOR: Givere må samtykke og være kvalifisert til å gjennomgå granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) mobilisering og PBSC-høsting; marg er ikke tillatt som en kilde til stamceller i denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med følgende organdysfunksjon:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 %
  • Korrigert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 35 % eller mottak av ekstra kontinuerlig oksygen
  • Leverabnormaliteter: fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon som bevis ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til leverbakteriell hypertensjon eller sopp, , biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt eller symptomatisk gallesykdom
• Gravide eller ammende kvinner
• Sirkulerende antistoff mot museimmunoglobulin (HAMA)
• Tidligere allogen transplantasjon
• Plasmacytomer > 1 cm i margområder målt ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller ekstramedullære plasmacytomer (utstrålte lesjoner er unntatt fra dette kriteriet); Pasienter kan motta cytoreduktiv terapi, inkludert allogen stamcelletransplantasjon (ASCT) (hvis høy risiko) eller andre ASCT (hvis mislykket en tidligere ASCT) for å oppnå sykdomskontroll, men kan ikke motta noen cytoreduktiv terapi innen 30 dager etter dosimetriinfusjonen og må har benmargscellularitet som oppfyller inklusjonskriteriene oppnådd minst 21 dager etter at noen cytoreduktiv/myelosuppressiv kjemoterapi sist ble administrert
• Tidligere stråling til maksimalt tolererte nivåer til ethvert kritisk normalt organ, eller > 20 Gy tidligere stråling til store områder av benmargen (f.eks. ekstern strålebehandling til hele bekkenet)
• Pasienter som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i 12 måneder etter transplantasjon
• Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom på behandlingstidspunktet