90 Моноклональное антитело Y-BC8-DOTA, флударабин фосфат и облучение всего тела с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови при лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь в анамнезе симптоматическую миелому, требующую лечения, и соответствовать одному из следующих требований:

  • Иметь по крайней мере 1 признак высокого риска на момент постановки диагноза (включая делецию 13 или гиподиплоидию с помощью традиционной цитогенетики, t(4;14), t(14;16) или делецию 17 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH], бета-2 микроглобулина > 3,5, лактатдегидрогеназа [ЛДГ] выше верхней границы нормы в 1,5 раза [ВГН], лейкемия плазматических клеток в анамнезе) (до химиотерапии); ИЛИ
  • Имеют прогрессирующее заболевание на фоне первичной терапии с предшествующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток или без нее; ИЛИ
  • Имеют стойкое или прогрессирующее заболевание после аутологичной трансплантации; для этих пациентов допустима повторная трансплантация для снижения заболеваемости.
• Клеточность костного мозга >= 50% от возраста определялась нормальными значениями при биопсии; клеточность необходимо оценивать в течение 90 дней после дозиметрической инфузии и не менее чем через 21 день после получения любой циторедуктивной/миелосупрессивной химиотерапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Измеренный клиренс креатинина > 50 мл/мин или предполагаемый клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Для женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность

• Пациенты должны иметь родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), или неродственного донора, который соответствует стандарту Сиэтлского онкологического альянса (SCCA) и/или Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) или другим критериям донорского центра для стволовых клеток периферической крови (PBSC). донорство или донорство костного мозга следующим образом:

  • Родственный донор, родственный пациенту и генотипически или фенотипически идентичный по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1; фенотипическая идентичность должна быть подтверждена типированием с высоким разрешением

  • Неродственный донор:

    • Соответствует HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 при типировании с высоким разрешением; ИЛИ
    • Несовпадение по одному аллелю без несовпадения антигена по HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением, но в остальном совпадает по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 с помощью типирования с высоким разрешением
    • Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю, в векторе отторжения трансплантата считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент А*0101, а донор А*0102, и такой тип несовпадения не допускается.
  • Доноры исключаются при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток; это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения; рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллеля HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT; если активность PRA > 10 %, то следует получить перекрестные анализы цитотоксических маркеров методом проточной цитометрии или В- и Т-клеток; донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный; для пациентов с несовпадением аллелей HLA I класса независимо от результатов PRA должны быть получены проточные цитометрические или В- и Т-клеточные цитотоксические перекресты; положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением донора.
• Возможность дать информированное согласие
• ДОНОР: Пациенты должны иметь донора, совместимого с HLA, а также стандартные критерии Сиэтлского онкологического альянса (SCCA) и/или Национальной программы доноров костного мозга (NMDP)/другого донорского центра для донорства PBSC.
• ДОНОР: Доноры должны дать согласие и иметь право на мобилизацию гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF) и сбор PBSC; костный мозг не допускается в качестве источника стволовых клеток в этом исследовании

Критерий исключения:

• Пациенты со следующей органной дисфункцией:

  • Фракция выброса левого желудочка < 35%
  • Скорректированная диффузионная способность окиси углерода (DLCO) <35% или получение дополнительного непрерывного кислорода
  • Нарушения со стороны печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени. билиарная обструкция, хронический вирусный гепатит или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Беременные или кормящие женщины
• Циркулирующие антитела против мышиного иммуноглобулина (HAMA)
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Плазмоцитомы > 1 см в области костного мозга, измеренные с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), или экстрамедуллярные плазмоцитомы (лучевые поражения исключены из этого критерия); пациенты могут получать циторедуктивную терапию, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток (АТСК) (при высоком риске) или повторную АТСК (при неэффективности предшествующей АТСК) для достижения контроля над заболеванием, но не могут получать какую-либо циторедуктивную терапию в течение 30 дней после инфузии дозиметра и должны иметь клеточность костного мозга, соответствующую критериям включения, полученным не менее чем через 21 день после последнего введения любой циторедуктивной/миелосупрессивной химиотерапии
• Предварительное облучение до максимально переносимых уровней на любой критический нормальный орган или > 20 Гр до облучения больших участков костного мозга (например, наружная лучевая терапия на весь таз)
• Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) на момент лечения