90 Y-BC8-DOTA monoklonaalinen vasta-aine, fludarabiinifosfaatti ja koko kehon säteilytys, jota seuraa luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla hoitoa vaativaa oireista myeloomaa ja heidän on täytettävä jokin seuraavista vaatimuksista:

  • Sinulla on diagnoosin yhteydessä vähintään yksi korkean riskin ominaisuus (mukaan lukien deleetio 13 tai hypodiploidia tavanomaisen sytogenetiikan mukaan, t(4;14), t(14;16) tai deleetio 17 fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla [FISH], beeta 2 -mikroglobuliini > 3,5, laktaattidehydrogenaasi [LDH] yli 1,5 x normaalin yläraja [ULN], aiempi plasmasoluleukemia) (ennen kemoterapiaa); TAI
  • sinulla on etenevä sairaus ensisijaisessa hoidossa aiemman autologisen kantasolusiirron kanssa tai ilman sitä; TAI
  • sinulla on jatkuva tai etenevä sairaus autologisen siirron jälkeen; on hyväksyttävää, että näille potilaille tehdään toinen elinsiirto taudin vähentämiseksi
• Luuytimen sellulaarisuus >= 50 % iän määritellyistä normaaliarvoista ydinbiopsialla; sellulaarisuus on arvioitava 90 päivän kuluessa annosmittausinfuusion antamisesta ja vähintään 21 päivän kuluessa minkä tahansa sytoreduktiivisen/myelosuppressiivisen kemoterapian saamisesta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti

• Potilailla on oltava ihmisleukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sukulainen luovuttaja tai sukulainen luovuttaja, joka täyttää Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ja/tai National Marrow Donor Program (NMDP) tai muiden luovuttajakeskuksen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kriteerit. luovutus tai luuydinluovutus seuraavasti:

  • Potilaaseen liittyvä ja genotyyppisesti tai fenotyyppisesti identtinen luovuttaja HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle; fenotyyppinen identiteetti on vahvistettava korkearesoluutioisella typauksella

  • Liittymätön luovuttaja:

    • Yhteensopiva HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 korkearesoluutioisella kirjoittamisella; TAI
    • Yhteensopimaton yhdelle alleelille ilman antigeenien yhteensopimattomuutta HLA-A-, B- tai C-kohdassa korkearesoluutioisella tyypityksellä määritettynä, mutta muutoin täsmää HLA-A:n, B:n, C:n, DRB1:n ja DQB1:n suhteen korkean resoluution tyypityksen avulla
    • Potilas- ja luovuttajaparit, jotka ovat homotsygoottisia yhteensopimattomasta alleelista, siirteen hyljintävektorissa katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuudeksi, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.
  • Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron; tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön; suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitason (fenotyyppi) vastaavuutta, on hankkia paneelireaktiiviset vasta-aineseulonnat (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä; jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset; luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen; niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometriset tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset tulisi saada PRA-tuloksista riippumatta; positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
• Kyky antaa tietoinen suostumus
• LUOVUTTAJA: Potilailla on oltava HLA-vastaava luovuttaja sekä tavallinen Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) ja/tai National Marrow Donor Program (NMDP) / muut luovuttajakeskuksen kriteerit PBSC-luovutuksiin
• LUOVUTTAJA: Luovuttajien on suostuttava granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GCSF) mobilisaatioon ja PBSC:n keräämiseen ja heillä on oltava kelpoisuus; luuydintä ei sallita kantasolujen lähteenä tässä tutkimuksessa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on seuraavat elinten toimintahäiriöt:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
  • Korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 35 % tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen
  • Maksan poikkeavuudet: fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, jossa on merkkejä portaaliverenpaineesta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö protrombiiniajan pidentymisen vuoksi, portaalihypertensioon liittyvä askites, bakteeri- tai sieni-maksa , sapen tukos, krooninen virushepatiitti tai oireinen sappisairaus
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Kiertävä vasta-aine hiiren immunoglobuliinia vastaan ​​(HAMA)
• Aikaisempi allogeeninen siirto
• Plasmasytoomat > 1 cm ytimen alueilla magneettikuvauksella (MRI) mitattuna tai ekstramedullaariset plasmasytoomat (säteilyvauriot ovat vapautettuja tästä kriteeristä); potilaat voivat saada sytoreduktiivista hoitoa, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto (ASCT) (jos riski on suuri) tai toinen ASCT (jos aikaisempi ASCT epäonnistui) taudin hallinnan saavuttamiseksi, mutta he eivät saa saada mitään sytoreduktiivista hoitoa 30 päivän kuluessa annosmittaisen infuusion antamisesta, ja heidän tulee olla sinulla on luuytimen solukyky, joka täyttää sisällyttämiskriteerit, jotka on saatu vähintään 21 päivää minkä tahansa sytoreduktiivisen/myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisimmän annon jälkeen
• Aiempi säteily maksimaalisesti siedetylle tasolle mille tahansa kriittiselle normaalille elimelle tai > 20 Gy ennen säteilyä suurille luuytimen alueille (esim. ulkoinen sädehoito koko lantioon)
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen
• Aktiivinen keskushermostosairaus hoidon aikana