90 Y-BC8-DOTA monoklonala antikroppar, fludarabinfosfat och bestrålning av hela kroppen följt av transplantation av perifer blodstamcell från donator vid behandling av patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha haft symtomatiskt myelom i anamnesen som kräver behandling och uppfylla något av följande krav:

  • Ha minst 1 högriskfunktion vid diagnos (inklusive deletion 13 eller hypodiploidi genom konventionell cytogenetik, t(4;14), t(14;16) eller deletion 17 genom fluorescens in situ hybridisering [FISH], beta 2 mikroglobulin > 3,5, laktatdehydrogenas [LDH] större än 1,5 x övre normalgräns [ULN], anamnes på plasmacellsleukemi) (före kemoterapi); ELLER
  • Har progressiv sjukdom vid primärbehandling med eller utan föregående autolog stamcellstransplantation; ELLER
  • Har ihållande eller progressiv sjukdom efter autolog transplantation; det är acceptabelt för dessa patienter att genomgå en andra transplantation för att minska sjukdomen
• Benmärgscellularitet på >= 50 % av åldersdefinierade normala värden genom kärnbiopsi; cellulariteten måste utvärderas inom 90 dagar efter dosimetriinfusionen och minst 21 dagar efter att ha mottagit någon cytoreduktiv/myelosuppressiv kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Uppmätt kreatininclearance > 50 ml/min eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min
• För kvinnor i fertil ålder, måste ha ett negativt graviditetstest

• Patienterna måste ha en human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad donator eller en icke-närstående donator som uppfyller standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) och eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andra donatorcenterkriterier för perifera blodstamceller (PBSC) donation eller benmärgsdonation enligt följande:

  • Relaterad donator relaterad till patienten och genotypiskt eller fenotypiskt identisk för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1; fenotypisk identitet måste bekräftas genom högupplöst typning

  • Orelaterad givare:

    • Matchat för HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 genom högupplöst typning; ELLER
    • Felmatchad för en enstaka allel utan antigenfelmatchning vid HLA-A, B eller C som definieras av högupplöst typning men matchas annars för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning
    • Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel, i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
  • Donatorer utesluts när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering; detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen; det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla panelreaktiva antikroppar (PRA) screeningar mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före HCT; om PRA visar > 10 % aktivitet, då bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas; givaren ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva; för de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten; en positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning
• Förmåga att ge informerat samtycke
• GIVARE: Patienter måste ha en HLA-matchad donator såväl som standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) och eller National Marrow Donor Program (NMDP)/andra donatorcenterkriterier för PBSC-donation
• GIVARE: Givare måste samtycka och vara berättigade att genomgå mobilisering av granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) och PBSC-skörd; märg är inte tillåten som en källa till stamceller i denna studie

Exklusions kriterier:

• Patienter med följande organdysfunktion:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 35 %
  • Korrigerad diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 35 % eller mottagande av kontinuerligt syretillskott
  • Leveravvikelser: fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som bevis genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till leverbakteriell abcess hypertoni eller svamp, , gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit eller symptomatisk gallsjukdom
• Gravida eller ammande kvinnor
• Cirkulerande antikropp mot musimmunoglobulin (HAMA)
• Tidigare allogen transplantation
• Plasmacytom > 1 cm i märgområden uppmätt med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller extramedullära plasmacytom (utstrålade lesioner är undantagna från detta kriterium); patienter kan få cytoreduktiv terapi, inklusive allogen stamcellstransplantation (ASCT) (om hög risk) eller andra ASCT (om misslyckats en tidigare ASCT) för att uppnå sjukdomskontroll, men får inte få någon cytoreduktiv terapi inom 30 dagar efter dosimetriinfusionen och måste har benmärgscellularitet som uppfyller inklusionskriterierna erhållna minst 21 dagar efter att någon cytoreduktiv/myelosuppressiv kemoterapi senast administrerades
• Tidigare strålning till maximalt tolererade nivåer till något kritiskt normalt organ, eller > 20 Gy tidigare strålning till stora delar av benmärgen (t.ex. extern strålbehandling av hela bäckenet)
• Patienter som är kända för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Fertila män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter transplantationen
• Aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) vid behandlingstillfället