90 Y-BC8-DOTA 单克隆抗体、磷酸氟达拉滨和全身照射后供体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤患者
2019年12月6日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
90Y-BC8-DOTA 单克隆抗体、氟达拉滨和 TBI 随后进行 HLA 匹配的同种异体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的 I 期研究
该 I 期试验研究了钇 Y 90 抗 CD45 单克隆抗体 BC8 与磷酸氟达拉滨和全身照射联合给药后供体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤患者的副作用和最佳剂量。
放射性标记的单克隆抗体，如钇 Y 90 抗 CD45 单克隆抗体 BC8，可以发现癌细胞，并在不伤害正常细胞的情况下携带抗癌物质给它们。
在供体外周血干细胞移植前给予化疗药物（如磷酸氟达拉滨）和全身照射有助于阻止癌细胞的生长，并有助于阻止患者的免疫系统排斥供体的干细胞。
当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。
有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。
在移植前给予钇 Y 90 抗 CD45 单克隆抗体 BC8、磷酸氟达拉滨和全身照射，以及在移植后给予环孢菌素和霉酚酸酯可能会阻止这种情况发生，并且可能是多发性骨髓瘤的有效治疗方法。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估 111In-BC8-DOTA 抗体疗法 (Ab) 的组织定位并建立可重复的有利生物分布。
二。 估计通过 90Y-BC8-DOTA Ab 与磷酸氟达拉滨 (FLU) 和 2 Gy 全身照射 (TBI) 联合使用时通过 90Y-BC8-DOTA Ab 递送的最大耐受剂量 (MTD) 作为制备方案，然后使用人类白细胞抗原 (HLA)-多发性骨髓瘤患者匹配的、相关的或无关的造血细胞移植 (HCT)。
次要目标：
I. 在 I 期研究的范围内，通过检查疾病反应、缓解持续时间、无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 来评估这种方法的潜在疗效。
概要：这是钇 Y 90 抗 CD45 单克隆抗体 BC8 (90Y-BC8 Ab) 的剂量递增研究。
患者在第-12 天接受静脉内(IV) 90Y-BC8 Ab，并在第-4 至-2 天接受磷酸氟达拉滨IV。 患者在第 0 天接受 TBI 和同种异体外周血干细胞移植。患者还接受移植物抗宿主病预防，包括在第 -3 至 56 天每天两次（BID）口服环孢菌素（PO），并逐渐减少至第 180 天或第 - 3 到 100，锥度到 180；霉酚酸酯 IV 或 PO BID 在第 0-27 天或第 0-40 天逐渐减至 96。
完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 2 年，之后每年一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者必须有需要治疗的症状性骨髓瘤病史并满足以下要求之一：
- 诊断时至少有 1 个高风险特征（包括常规细胞遗传学检测的缺失 13 或亚二倍体，t(4;14)、t(14;16) 或荧光原位杂交 [FISH] 检测的缺失 17，β2 微球蛋白 > 3.5，乳酸脱氢酶 [LDH] 大于正常上限 [ULN] 的 1.5 倍，有浆细胞白血病病史）（化疗前）；或者
- 在有或没有先前的自体干细胞移植的情况下在主要治疗中患有进展性疾病；或者
- 自体移植后疾病持续或进展；这些患者可以接受第二次移植以减少疾病
- 骨髓细胞结构 >= 50% 的年龄定义的核心活检正常值；必须在剂量测定输注后 90 天内以及接受任何细胞减灭/骨髓抑制化疗后至少 21 天内评估细胞结构
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
- 测量的肌酐清除率 > 50 ml/min 或估计的肌酐清除率 > 50 ml/min
- 对于有生育能力的女性，妊娠试验必须呈阴性
患者必须有人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关供体或符合标准西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 和/或国家骨髓供体计划 (NMDP) 或其他外周血干细胞 (PBSC) 供体中心标准的无关供体捐赠或骨髓捐赠如下：
- 与患者相关且 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 在基因型或表型上相同的相关供体；表型身份必须通过高分辨率分型来确认
无关捐赠者：
- 通过高分辨率分型匹配 HLA-A、B、C、DRB1 DQB1；或者
- 与高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 抗原不匹配的单个等位基因不匹配，但通过高分辨率分型与 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配
- 患者和供体对在错配等位基因处纯合，在移植物排斥载体中被认为是双等位基因错配，即患者是 A*0101，供体是 A*0102，这种类型的错配是不允许的
- 当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外；这一决定是基于个别机构的标准做法；对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在 HCT 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体（PRA）筛查；如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；如果任何细胞毒性交叉匹配试验呈阳性，则应排除供体；对于 HLA I 类等位基因错配的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对供体排除
- 提供知情同意的能力
- 捐赠者：患者必须有 HLA 匹配的捐赠者以及标准西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 和/或国家骨髓捐赠计划 (NMDP)/PBSC 捐赠的其他捐赠中心标准
- 捐赠者：捐赠者必须同意并有资格接受粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 动员和 PBSC 收获；本研究不允许将骨髓作为干细胞来源
排除标准：
患有以下器官功能障碍的患者：
- 左心室射血分数 < 35%
- 一氧化碳 (DLCO) 的校正扩散能力 < 35% 或接受补充连续氧气
- 肝脏异常：暴发性肝功能衰竭、有门静脉高压症证据的肝硬化、酒精性肝炎、食管静脉曲张、肝性脑病、不可纠正的肝脏合成功能障碍（凝血酶原时间延长的证据）、与门静脉高压症相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
- 怀孕或哺乳期女性
- 小鼠免疫球蛋白循环抗体 (HAMA)
- 先前的同种异体移植
- 通过磁共振成像 (MRI) 或髓外浆细胞瘤测量的骨髓区域 > 1 cm 的浆细胞瘤（放射病变不受此标准限制）；患者可能会接受细胞减灭治疗，包括同种异体干细胞移植 (ASCT)（如果高风险）或第二次 ASCT（如果之前的 ASCT 失败）以实现疾病控制，但在剂量测定输注后 30 天内可能不会接受任何细胞减灭治疗，并且必须在最后一次进行任何细胞减灭/骨髓抑制化疗后至少 21 天获得符合纳入标准的骨髓细胞构成
- 先前对任何关键正常器官的最大耐受水平的辐射，或> 20 Gy 的先前辐射到大面积的骨髓（例如，对整个骨盆的外部放射治疗）
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性的患者
- 在移植期间和移植后 12 个月内不愿使用避孕药具的生育男性和女性
- 治疗时有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（单克隆抗体、化疗、TBI、移植）
患者在第-12 天接受90Y-BC8 Ab IV，并在第-4 至-2 天接受磷酸氟达拉滨IV。
患者在第 0 天接受 TBI 和同种异体外周血干细胞移植。患者还接受移植物抗宿主病预防，包括在第 -3 至 56 天逐渐减少至第 180 天或第 -3 至 100 天逐渐减少至 180 天的环孢菌素 PO BID ;霉酚酸酯 IV 或 PO BID 在第 0-27 天或第 0-40 天逐渐减至 96。
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接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受同种异体外周血干细胞移植
其他名称：
接受同种异体外周血干细胞移植
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 90 Y-BC8-DOTA 传递的辐射的 MTD
大体时间：长达 180 天
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MTD 定义为与 25% 的真实剂量限制毒性 (DLT) 率相关的剂量，其中 DLT 定义为移植后 30 天内发生的 III/IV 级方案相关毒性（Bearman 量表） .
一个双参数逻辑模型将拟合数据，从而根据在不同剂量水平下观察到的毒性率生成剂量反应曲线。
基于此拟合模型，MTD 估计为与 25% 的毒性率相关的剂量。
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长达 180 天
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111In-BC8-DOTA Ab 的组织定位
大体时间：输注后长达 72 小时
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输注后长达 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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总生存期
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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疾病反应
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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缓解持续时间
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月9日
初级完成 (实际的)
2017年6月6日
研究完成 (实际的)
2019年12月6日
研究注册日期
首次提交
2011年12月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月30日
首次发布 (估计)
2012年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月6日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2450.00 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2450 (其他标识符：CTEP)
- NCI-2010-02041 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R21CA155911 (美国 NIH 拨款/合同)
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