90 Przeciwciało monoklonalne Y-BC8-DOTA, fosforan fludarabiny i napromienianie całego ciała, a następnie przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć historię objawowego szpiczaka wymagającego leczenia i spełniać jedno z poniższych wymagań:

  • Mieć co najmniej 1 cechę wysokiego ryzyka w momencie rozpoznania (w tym delecję 13 lub hipodiploidię w konwencjonalnej cytogenetyce, t(4;14), t(14;16) lub delecję 17 w metodzie fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH], beta 2 mikroglobuliny > 3,5, dehydrogenaza mleczanowa [LDH] większa niż 1,5 x górna granica normy [GGN], białaczka plazmatyczna w wywiadzie) (przed chemioterapią); LUB
  • mają postępującą chorobę w trakcie terapii podstawowej z lub bez wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych; LUB
  • cierpią na uporczywą lub postępującą chorobę po autologicznym przeszczepie; dopuszczalne jest, aby ci pacjenci mieli drugi przeszczep w celu zmniejszenia choroby
• Komórkowość szpiku kostnego >= 50% wieku zdefiniowana jako normalna na podstawie biopsji gruboigłowej; komórkowość należy ocenić w ciągu 90 dni od infuzji dozymetrycznej i co najmniej 21 dni po otrzymaniu chemioterapii cytoredukcyjnej/mielosupresyjnej
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Zmierzony klirens kreatyniny > 50 ml/min lub szacunkowy klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego

• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę zgodnego z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) lub dawcę niespokrewnionego, który spełnia standardowe kryteria organizacji Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i/lub National Marrow Donor Program (NMDP) lub inne kryteria ośrodków dawców dla komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) dawstwo lub dawstwo szpiku kostnego w następujący sposób:

  • Pokrewny dawca spokrewniony z pacjentem i genotypowo lub fenotypowo identyczny pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1; tożsamość fenotypowa musi zostać potwierdzona przez typowanie w wysokiej rozdzielczości

  • Dawca niespokrewniony:

    • Dopasowane do HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości; LUB
    • Niedopasowany dla pojedynczego allelu bez niedopasowania antygenu w HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości, ale poza tym dopasowany pod kątem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
    • Pary pacjentów i dawców homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucenia przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0102, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
  • Dawcy są wykluczani, gdy zostanie zidentyfikowana wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy; ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji; zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) dla antygenów klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed HCT; jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dawca powinien zostać wykluczony, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny; w przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dodatnia próba krzyżowa cytotoksyczna anty-dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• DAWCA: Pacjenci muszą mieć dawcę zgodnego pod względem HLA, jak również standardowe kryteria Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i/lub National Marrow Donor Program (NMDP)/inne kryteria centrum dawców dla dawstwa PBSC
• DAWCA: Dawcy muszą wyrazić zgodę i kwalifikować się do poddania się mobilizacji czynnika wzrostu kolonii granulocytów (GCSF) i pobrania PBSC; szpik nie jest dozwolony jako źródło komórek macierzystych w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z następującymi dysfunkcjami narządów:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%
  • Skorygowana zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 35% lub otrzymywanie dodatkowego ciągłego tlenu
  • Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, ropień bakteryjny lub grzybiczy wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub objawowa choroba dróg żółciowych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Krążące przeciwciało przeciwko mysiej immunoglobulinie (HAMA)
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Plazmocytomy > 1 cm w obszarach szpiku mierzone metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub plazmocytomy pozaszpikowe (zmiany napromieniowane są wyłączone z tego kryterium); pacjenci mogą otrzymać terapię cytoredukcyjną, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) (w przypadku wysokiego ryzyka) lub drugą ASCT (w przypadku niepowodzenia wcześniejszej ASCT) w celu uzyskania kontroli choroby, ale nie mogą otrzymać żadnej terapii cytoredukcyjnej w ciągu 30 dni od infuzji dozymetrycznej i muszą mają komórkowość szpiku kostnego spełniającą kryteria włączenia uzyskane co najmniej 21 dni po ostatniej chemioterapii cytoredukcyjnej/mielosupresyjnej
• Wcześniejsze napromieniowanie do maksymalnie tolerowanego poziomu dowolnego krytycznego prawidłowego narządu lub > 20 Gy wcześniejsze napromieniowanie dużych obszarów szpiku kostnego (np. zewnętrzna radioterapia całej miednicy)
• Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w czasie leczenia