Anticorpo monoclonal 90 Y-BC8-DOTA, fosfato de fludarabina e irradiação de corpo total seguida de transplante de células-tronco de sangue periférico do doador no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter histórico de mieloma sintomático que requer tratamento e atender a um dos seguintes requisitos:

  • Ter pelo menos 1 característica de alto risco no diagnóstico (incluindo deleção 13 ou hipodiploidia por citogenética convencional, t(4;14), t(14;16) ou deleção 17 por hibridização in situ fluorescente [FISH], beta 2 microglobulina > 3,5, lactato desidrogenase [LDH] superior a 1,5 x limite superior do normal [ULN], história de leucemia de células plasmáticas) (antes da quimioterapia); OU
  • Ter doença progressiva em terapia primária com ou sem transplante autólogo de células-tronco anterior; OU
  • Ter doença persistente ou progressiva após transplante autólogo; é aceitável que esses pacientes façam um segundo transplante para redução da doença
• Celularidade da medula óssea >= 50% da idade definida como valores normais por biópsia central; a celularidade deve ser avaliada dentro de 90 dias após a infusão de dosimetria e pelo menos 21 dias após receber qualquer quimioterapia citorredutora/mielossupressora
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Depuração de creatinina medida > 50 ml/min ou depuração de creatinina estimada > 50 ml/min
• Para mulheres com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo

• Os pacientes devem ter um doador aparentado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) ou um doador não aparentado que atenda ao padrão Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) ou outros critérios do centro de doadores para células-tronco do sangue periférico (PBSC) doação ou doação de medula óssea da seguinte forma:

  • Doador parente aparentado do paciente e genotipicamente ou fenotipicamente idêntico para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1; identidade fenotípica deve ser confirmada por tipagem de alta resolução

  • Doador não aparentado:

    • Comparado para HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 por digitação de alta resolução; OU
    • Incompatível para um único alelo sem incompatibilidade de antígeno em HLA-A, B ou C, conforme definido por tipagem de alta resolução, mas compatível para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de alta resolução
    • Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível, no vetor de rejeição do enxerto são considerados incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0102, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
  • Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador; esta determinação é baseada na prática padrão da instituição individual; o procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 nível de alelo HLA (fenotípico) compatível é obter telas de anticorpos reativos de painel (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do HCT; se o PRA mostrar > 10% de atividade, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T; o doador deve ser excluído se qualquer um dos ensaios citotóxicos de compatibilidade cruzada for positivo; para aqueles pacientes com incompatibilidade de alelos HLA Classe I, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T, independentemente dos resultados de PRA; uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• DOADOR: Os pacientes devem ter um doador compatível com HLA, bem como padrão da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP)/outros critérios do centro de doadores para doação de PBSC
• DOADOR: Os doadores devem consentir e ser elegíveis para se submeter à mobilização do fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) e colheita de PBSC; a medula não é permitida como fonte de células-tronco neste estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com as seguintes disfunções orgânicas:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 35%
  • Capacidade de difusão corrigida de monóxido de carbono (DLCO) < 35% ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
  • Anormalidades hepáticas: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico , obstrução biliar, hepatite viral crônica ou doença biliar sintomática
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Anticorpo circulante contra imunoglobulina de camundongo (HAMA)
• Transplante alogênico prévio
• Plasmocitomas > 1 cm em áreas medulares medidas por ressonância magnética (RM) ou plasmocitomas extramedulares (lesões irradiadas estão isentas deste critério); os pacientes podem receber terapia citorredutora, incluindo transplante alogênico de células-tronco (ASCT) (se for de alto risco) ou segundo ASCT (se falhar um ASCT anterior) para obter o controle da doença, mas não podem receber nenhuma terapia citorredutora dentro de 30 dias da infusão de dosimetria e devem ter celularidade da medula óssea que atenda aos critérios de inclusão obtidos pelo menos 21 dias após a última administração de qualquer quimioterapia citorredutora/mielossupressora
• Radiação prévia a níveis máximos tolerados para qualquer órgão normal crítico, ou > 20 Gy de radiação prévia para grandes áreas da medula óssea (por exemplo, radioterapia externa em toda a pelve)
• Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante e por 12 meses após o transplante
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) no momento do tratamento