90 Y-BC8-DOTA monoklonalt antistof, fludarabinfosfat og bestråling af hele kroppen efterfulgt af donor perifer blodstamcelletransplantation ved behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en historie med symptomatisk myelom, der kræver behandling og opfylde et af følgende krav:

  • Har mindst 1 højrisikotræk ved diagnose (herunder deletion 13 eller hypodiploidi ved konventionel cytogenetik, t(4;14), t(14;16) eller deletion 17 ved fluorescens in situ hybridisering [FISH], beta 2 mikroglobulin > 3,5, lactatdehydrogenase [LDH] større end 1,5 x øvre grænse for normal [ULN], anamnese med plasmacelleleukæmi) (før kemoterapi); ELLER
  • Har progressiv sygdom ved primær behandling med eller uden forudgående autolog stamcelletransplantation; ELLER
  • Har vedvarende eller progressiv sygdom efter autolog transplantation; det er acceptabelt for disse patienter at få en anden transplantation til sygdomsreduktion
• Knoglemarvscellularitet på >= 50 % af aldersdefinerede normale værdier ved kernebiopsi; cellularitet skal evalueres inden for 90 dage efter dosimetriinfusionen og mindst 21 dage efter modtagelse af enhver cytoreduktiv/myelosuppressiv kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Målt kreatininclearance > 50 ml/min eller estimeret kreatininclearance > 50 ml/min.
• For kvinder i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest

• Patienter skal have en human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor eller en ikke-beslægtet donor, der opfylder standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcenterkriterier for perifere blodstamceller (PBSC) donation eller knoglemarvsdonation som følger:

  • Relateret donor relateret til patienten og genotypisk eller fænotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1; fænotypisk identitet skal bekræftes ved højopløselig typning

  • Ikke-relateret donor:

    • Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 ved indtastning i høj opløsning; ELLER
    • Mismatchet for en enkelt allel uden antigen-mismatching ved HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning
    • Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel, i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
  • Donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå panelreaktive antistof (PRA) screeninger til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne; en positiv antidonor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• Evne til at give informeret samtykke
• DONOR: Patienter skal have en HLA-matchet donor såvel som standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og eller National Marrow Donor Program (NMDP)/andre donorcenterkriterier for PBSC-donation
• DONOR: Donorer skal samtykke og være berettiget til at gennemgå granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) mobilisering og PBSC-høst; marv er ikke tilladt som en kilde til stamceller i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med følgende organdysfunktion:

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %
  • Korrigeret diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) < 35 % eller modtagelse af supplerende kontinuerlig oxygen
  • Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar syntetisk leverdysfunktion som beviser ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis eller symptomatisk galdesygdom
• Gravide eller ammende kvinder
• Cirkulerende antistof mod muse-immunoglobulin (HAMA)
• Forudgående allogen transplantation
• Plasmacytomer > 1 cm i marvområder målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ekstramedullære plasmacytomer (bestrålede læsioner er undtaget fra dette kriterium); patienter kan modtage cytoreduktiv terapi, herunder allogen stamcelletransplantation (ASCT) (hvis høj risiko) eller anden ASCT (hvis en tidligere ASCT mislykkedes) for at opnå sygdomskontrol, men får muligvis ikke nogen cytoreduktiv behandling inden for 30 dage efter dosimetriinfusionen og skal har knoglemarvscellularitet, der opfylder inklusionskriterier opnået mindst 21 dage efter, at nogen cytoreduktiv/myelosuppressiv kemoterapi sidst blev administreret
• Forudgående stråling til maksimalt tolererede niveauer til ethvert kritisk normalt organ, eller > 20 Gy forudgående stråling til store områder af knoglemarven (f.eks. ekstern strålebehandling af hele bækkenet)
• Patienter, der vides at være seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Fertile mænd og kvinder er uvillige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen
• Aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) på behandlingstidspunktet