90 다발성 골수종 환자 치료에서 Y-BC8-DOTA 단클론 항체, Fludarabine Phosphate 및 전신 방사선 조사 후 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식

포함 기준:

• 환자는 치료가 필요한 증상성 골수종 병력이 있어야 하며 다음 요구 사항 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 진단 시 적어도 1개의 고위험 특징(기존 세포유전학에 의한 결실 13 또는 저이배수성 포함, t(4;14), t(14;16) 또는 형광 in situ 혼성화[FISH]에 의한 결실 17, 베타 2 마이크로글로불린 > 3.5, 젖산 탈수소효소[LDH]가 정상 상한치[ULN]의 1.5배 이상, 형질 세포 백혈병 병력)(화학요법 전); 또는
  • 사전 자가 줄기 세포 이식 여부에 관계없이 1차 요법에서 진행성 질환이 있는 경우, 또는
  • 자가 이식 후 지속성 또는 진행성 질환이 있는 경우 이 환자들은 질병 감소를 위해 두 번째 이식을 받는 것이 허용됩니다.
• 코어 생검에 의해 정상 값으로 정의된 연령의 >= 50%의 골수 세포질; 세포충실도는 선량 측정 주입 후 90일 이내에 그리고 세포감소/골수억제 화학요법을 받은 후 최소 21일 이내에 평가되어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
• 측정된 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min 또는 추정된 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min
• 가임 여성의 경우 임신 테스트 결과 음성이어야 함

• 환자는 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 관련 기증자 또는 표준 시애틀 암 치료 연합(SCCA) 및/또는 국립 골수 기증자 프로그램(NMDP) 또는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)에 대한 기타 기증자 센터 기준을 충족하는 비혈연 기증자가 있어야 합니다. 다음과 같은 기증 또는 골수 기증:

  • 환자와 관련이 있고 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 유전자형 또는 표현형이 동일한 관련 기증자; 표현형 정체성은 고해상도 타이핑으로 확인되어야 합니다.

  • 무관한 기증자:

    • 고해상도 타이핑으로 HLA-A, B, C, DRB1 DQB1에 대해 일치; 또는
    • 고해상도 타이핑에 의해 정의된 HLA-A, B 또는 C에서 항원 불일치 없이 단일 대립유전자에 대해 불일치하지만 고해상도 타이핑에 의해 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치하지 않음
    • 이식 거부 벡터에서 불일치 대립유전자에서 동형접합인 환자와 기증자 쌍은 두 개의 대립유전자 불일치로 간주됩니다. 즉, 환자는 A*0101이고 기증자는 A*0102이며 이러한 유형의 불일치는 허용되지 않습니다.
  • 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 할 수 있는 기존 면역 반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 이 결정은 개별 기관의 표준 관행을 기반으로 합니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 HCT 전 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내는 경우 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA Class I 대립 유전자 불일치 환자의 경우 PRA 결과와 상관없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 양성 항 공여자 세포독성 교차 일치는 절대적인 공여자 배제입니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 기증자: 환자는 PBSC 기증을 위한 표준 시애틀 암 치료 연합(SCCA) 및/또는 국립 골수 기증자 프로그램(NMDP)/기타 기증자 센터 기준뿐만 아니라 HLA 일치 기증자가 있어야 합니다.
• 기증자: 기증자는 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF) 가동화 및 PBSC 채취에 동의하고 자격이 있어야 합니다. 골수는 이 연구에서 줄기 세포의 공급원으로 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 다음과 같은 장기 기능 장애가 있는 환자:

  • 좌심실 박출률 < 35%
  • 일산화탄소(DLCO)의 수정된 확산 용량 < 35% 또는 지속적인 보충 산소 공급
  • 간 이상: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 간성 뇌증, 프로트롬빈 시간의 연장에 의한 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양 , 담도 폐쇄, 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 마우스 면역글로불린(HAMA)에 대한 순환 항체
• 이전 동종 이식
• 자기 공명 영상(MRI) 또는 골수외 형질세포종(방사선 병변은 이 기준에서 제외됨)으로 측정한 골수 영역에서 형질세포종 > 1 cm; 환자는 질병 통제를 달성하기 위해 동종이계 줄기세포 이식(ASCT)(고위험인 경우) 또는 두 번째 ASCT(이전 ASCT에 실패한 경우)를 포함한 세포감소 요법을 받을 수 있지만 선량 측정 주입 후 30일 이내에 어떠한 세포감소 요법도 받을 수 없으며 반드시 임의의 세포감소/골수억제 화학요법이 마지막으로 투여된 후 적어도 21일에 얻은 골수 세포질이 포함 기준을 충족함
• 중요한 정상 장기에 대한 최대 허용 수준의 이전 방사선 또는 골수의 넓은 영역에 대한 이전 방사선 > 20Gy(예: 전체 골반에 대한 외부 방사선 요법)
• 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 혈청양성으로 알려진 환자
• 이식 중 및 이식 후 12개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성
• 치료 당시 활동성 중추신경계(CNS) 질환