90 Y-BC8-DOTA monoklonaal antilichaam, fludarabinefosfaat en totale lichaamsbestraling gevolgd door donorperifere bloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van symptomatisch myeloom dat behandeling vereist en aan een van de volgende vereisten voldoen:

  • Ten minste 1 hoogrisicokenmerk hebben bij diagnose (waaronder deletie 13 of hypodiploïdie door conventionele cytogenetica, t(4;14), t(14;16) of deletie 17 door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH], beta 2 microglobuline > 3,5, lactaatdehydrogenase [LDH] groter dan 1,5 x bovengrens van normaal [ULN], voorgeschiedenis van plasmacelleukemie) (vóór chemotherapie); OF
  • Een progressieve ziekte hebben tijdens primaire therapie met of zonder voorafgaande autologe stamceltransplantatie; OF
  • Aanhoudende of progressieve ziekte hebben na autologe transplantatie; het is acceptabel dat deze patiënten een tweede transplantatie ondergaan om de ziekte te verminderen
• Beenmergcellulariteit van >= 50% van de leeftijd bepaalde normale waarden door kernbiopsie; cellulariteit moet worden beoordeeld binnen 90 dagen na de dosimetrie-infusie en ten minste 21 dagen na ontvangst van cytoreductieve/myelosuppressieve chemotherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gemeten creatinineklaring > 50 ml/min of geschatte creatinineklaring > 50 ml/min
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd

• Patiënten moeten een verwante donor hebben die overeenkomt met humaan leukocytenantigeen (HLA) of een niet-verwante donor die voldoet aan de standaard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) en/of het National Marrow Donor Program (NMDP) of andere criteria van het donorcentrum voor perifere bloedstamcellen (PBSC) donatie of beenmergdonatie als volgt:

  • Gerelateerde donor gerelateerd aan de patiënt en genotypisch of fenotypisch identiek voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1; fenotypische identiteit moet worden bevestigd door typen met hoge resolutie

  • Onverwante donor:

    • Gematcht voor HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 door typen met hoge resolutie; OF
    • Niet-overeenkomend voor een enkel allel zonder niet-overeenkomende antigeen bij HLA-A, B of C zoals gedefinieerd door typering met hoge resolutie, maar anders overeenkomend voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typering met hoge resolutie
    • Patiënt- en donorparen homozygoot bij een niet-overeenkomend allel, in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
  • Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) match is het verkrijgen van panel-reactieve antilichaam (PRA)-screens voor klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA Klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten; een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• DONOR: Patiënten moeten een HLA-gematchte donor hebben, evenals standaard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) en/of National Marrow Donor Program (NMDP)/andere criteria van het donorcentrum voor PBSC-donatie
• DONOR: Donors moeten toestemming geven en in aanmerking komen voor mobilisatie van granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) en PBSC-oogst; merg is niet toegestaan ​​als bron van stamcellen in deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de volgende orgaandisfunctie:

  • Linkerventrikelejectiefractie < 35%
  • Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) < 35% of continue aanvullende zuurstof ontvangen
  • Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie als bewijs door verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis of symptomatische galziekte
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Circulerend antilichaam tegen muizenimmunoglobuline (HAMA)
• Eerdere allogene transplantatie
• Plasmacytomen > 1 cm in merggebieden gemeten met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of extramedullaire plasmacytomen (uitgestraalde laesies zijn vrijgesteld van deze criteria); patiënten kunnen cytoreductieve therapie krijgen, inclusief allogene stamceltransplantatie (ASCT) (indien hoog risico) of tweede ASCT (indien een eerdere ASCT heeft gefaald) om de ziekte onder controle te krijgen, maar krijgen mogelijk geen cytoreductieve therapie binnen 30 dagen na de dosimetrie-infusie en moeten cellulariteit van het beenmerg hebben die voldoet aan de inclusiecriteria, verkregen ten minste 21 dagen nadat voor het laatst een cytoreductieve/myelosuppressieve chemotherapie is toegediend
• Voorafgaande bestraling tot maximaal getolereerde niveaus van elk kritiek normaal orgaan, of > 20 Gy voorafgaande bestraling van grote delen van het beenmerg (bijv. externe bestralingstherapie voor het hele bekken)
• Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van de behandeling