Anticorpo monoclonale 90 Y-BC8-DOTA, fosfato di fludarabina e irradiazione totale del corpo seguita da trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una storia di mieloma sintomatico che richieda un trattamento e soddisfare uno dei seguenti requisiti:

  • Avere almeno 1 caratteristica ad alto rischio alla diagnosi (inclusa delezione 13 o ipodiploidia mediante citogenetica convenzionale, t(4;14), t(14;16) o delezione 17 mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH], beta 2 microglobulina > 3,5, lattato deidrogenasi [LDH] superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN], anamnesi di leucemia plasmacellulare) (prima della chemioterapia); O
  • Avere una malattia progressiva in terapia primaria con o senza precedente trapianto di cellule staminali autologhe; O
  • Avere una malattia persistente o progressiva dopo il trapianto autologo; è accettabile che questi pazienti abbiano un secondo trapianto per la riduzione della malattia
• Cellularità del midollo osseo >= 50% dei valori normali definiti dall'età mediante biopsia del nucleo; la cellularità deve essere valutata entro 90 giorni dall'infusione dosimetrica e almeno 21 giorni dopo aver ricevuto qualsiasi chemioterapia citoriduttiva/mielosoppressiva
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2
• Clearance della creatinina misurata > 50 ml/min o clearance della creatinina stimata > 50 ml/min
• Per le donne in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo

• I pazienti devono avere un donatore imparentato con antigene leucocitario umano (HLA) o un donatore non imparentato che soddisfi gli standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o del National Marrow Donor Program (NMDP) o altri criteri del centro donatori per le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) donazione o donazione di midollo osseo come segue:

  • Donatore imparentato imparentato con il paziente e genotipicamente o fenotipicamente identico per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1; l'identità fenotipica deve essere confermata mediante tipizzazione ad alta risoluzione

  • Donatore indipendente:

    • Abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione; O
    • Non corrispondente per un singolo allele senza mancata corrispondenza dell'antigene a HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione, ma altrimenti abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
    • Le coppie di pazienti e donatori omozigoti per un allele non corrispondente, nel vettore di rigetto dell'innesto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
  • I donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT; se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica è positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citometriche a flusso o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA; un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
• Capacità di fornire il consenso informato
• DONATORE: i pazienti devono avere un donatore compatibile HLA, nonché i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o del National Marrow Donor Program (NMDP)/altri centri donatori per la donazione di PBSC
• DONATORE: I donatori devono acconsentire ed essere idonei a sottoporsi alla mobilizzazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) e al raccolto di PBSC; il midollo non è consentito come fonte di cellule staminali in questo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con la seguente disfunzione d'organo:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35%
  • Capacità di diffusione corretta del monossido di carbonio (DLCO) < 35% o ricezione di ossigeno continuo supplementare
  • Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenza di prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica o malattia biliare sintomatica
• Donne incinte o che allattano
• Anticorpo circolante contro l'immunoglobulina di topo (HAMA)
• Pregresso trapianto allogenico
• Plasmocitomi > 1 cm nelle aree midollari misurate mediante risonanza magnetica (MRI) o plasmocitomi extramidollari (le lesioni irradiate sono esenti da questo criterio); i pazienti possono ricevere una terapia citoriduttiva, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali (ASCT) (se ad alto rischio) o un secondo ASCT (se non è riuscito un precedente ASCT) per ottenere il controllo della malattia, ma non possono ricevere alcuna terapia citoriduttiva entro 30 giorni dall'infusione dosimetrica e devono avere una cellularità del midollo osseo che soddisfi i criteri di inclusione ottenuti almeno 21 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi chemioterapia citoriduttiva/mielosoppressiva
• Precedenti radiazioni ai livelli massimi tollerati a qualsiasi organo normale critico, o > 20 Gy prima di radiazioni su vaste aree del midollo osseo (p. Es., Radioterapia esterna a tutta la pelvi)
• Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) al momento del trattamento