Anticorps monoclonal 90 Y-BC8-DOTA, phosphate de fludarabine et irradiation corporelle totale suivie d'une greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur dans le traitement des patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des antécédents de myélome symptomatique nécessitant un traitement et répondre à l'une des exigences suivantes :

  • Avoir au moins 1 élément à haut risque au diagnostic (dont délétion 13 ou hypodiploïdie par cytogénétique conventionnelle, t(4;14), t(14;16) ou délétion 17 par hybridation in situ en fluorescence [FISH], bêta 2 microglobuline > 3,5, lactate déshydrogénase [LDH] supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN], antécédent de leucémie plasmocytaire) (avant la chimiothérapie) ; OU
  • Avoir une maladie évolutive sous traitement primaire avec ou sans greffe de cellules souches autologues préalable ; OU
  • Avoir une maladie persistante ou évolutive suite à une greffe autologue ; il est acceptable pour ces patients d'avoir une deuxième greffe pour la réduction de la maladie
• La cellularité de la moelle osseuse de> = 50% de l'âge a défini des valeurs normales par biopsie au trocart ; la cellularité doit être évaluée dans les 90 jours suivant la perfusion dosimétrique et au moins 21 jours après avoir reçu toute chimiothérapie cytoréductrice/myélosuppressive
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Clairance de la créatinine mesurée > 50 ml/min ou clairance de la créatinine estimée > 50 ml/min
• Pour les femmes en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif

• Les patients doivent avoir un donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou un donneur non apparenté qui répond aux critères standard de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) et/ou du National Marrow Donor Program (NMDP) ou d'autres critères du centre de donneurs pour les cellules souches du sang périphérique (PBSC) don, ou don de moelle osseuse comme suit :

  • Donneur apparenté apparenté au patient et génotypiquement ou phénotypiquement identique pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 ; l'identité phénotypique doit être confirmée par un typage à haute résolution

  • Donneur non apparenté :

    • Apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 par typage haute résolution ; OU
    • Non apparié pour un seul allèle sans mésappariement d'antigène au niveau de HLA-A, B ou C tel que défini par un typage à haute résolution, mais autrement apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par un typage à haute résolution
    • Les paires patient et donneur homozygotes à un allèle incompatible, dans le vecteur de rejet de greffe, sont considérées comme une inadéquation à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0102, et ce type d'inadéquation n'est pas autorisé
  • Les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur ; cette détermination est basée sur la pratique courante de l'établissement individuel ; la procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 est d'obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant HCT ; si l'ARP montre > 10 % d'activité, alors des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues ; le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif ; pour les patients présentant une incompatibilité d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues quels que soient les résultats de l'ARP ; un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur
• Capacité à donner un consentement éclairé
• DONATEUR : Les patients doivent avoir un donneur compatible HLA ainsi que les critères standard de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) et/ou du National Marrow Donor Program (NMDP)/autre centre de donneurs pour le don PBSC
• DONATEUR : Les donneurs doivent consentir et être éligibles pour subir la mobilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) et la récolte du PBSC ; la moelle n'est pas autorisée comme source de cellules souches dans cette étude

Critère d'exclusion:

• Patients présentant le dysfonctionnement organique suivant :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 35 %
  • Capacité de diffusion corrigée du monoxyde de carbone (DLCO) < 35% ou recevant de l'oxygène en continu supplémentaire
  • Anomalies hépatiques : insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique , obstruction biliaire, hépatite virale chronique ou maladie biliaire symptomatique
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Anticorps circulant contre l'immunoglobuline de souris (HAMA)
• Greffe allogénique antérieure
• Plasmocytomes > 1 cm dans les zones médullaires mesurés par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou plasmocytomes extramédullaires (les lésions irradiées sont exemptées de ce critère) ; les patients peuvent recevoir un traitement cytoréducteur, y compris une allogreffe de cellules souches (ASCT) (si risque élevé) ou un second ASCT (en cas d'échec d'un ASCT antérieur) pour contrôler la maladie, mais ne peuvent recevoir aucun traitement cytoréducteur dans les 30 jours suivant la perfusion dosimétrique et doivent avoir une cellularité de la moelle osseuse répondant aux critères d'inclusion obtenus au moins 21 jours après la dernière administration de toute chimiothérapie cytoréductrice/myélosuppressive
• Radiothérapie antérieure aux niveaux maximaux tolérés sur tout organe normal critique, ou radiothérapie antérieure > 20 Gy sur de vastes zones de la moelle osseuse (par exemple, radiothérapie externe sur l'ensemble du bassin)
• Patients connus pour être séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs pendant et pendant 12 mois après la greffe
• Maladie active du système nerveux central (SNC) au moment du traitement