90 Anticuerpo monoclonal Y-BC8-DOTA, fosfato de fludarabina e irradiación corporal total seguida de trasplante de células madre de sangre periférica de donante en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener antecedentes de mieloma sintomático que requiera tratamiento y cumplir con uno de los siguientes requisitos:

  • Tener al menos 1 característica de alto riesgo en el momento del diagnóstico (incluyendo deleción 13 o hipodiploidía por citogenética convencional, t(4;14), t(14;16) o deleción 17 por hibridación fluorescente in situ [FISH], microglobulina beta 2 > 3,5, lactato deshidrogenasa [LDH] superior a 1,5 veces el límite superior normal [ULN], antecedentes de leucemia de células plasmáticas) (antes de la quimioterapia); O
  • Tienen enfermedad progresiva en terapia primaria con o sin trasplante autólogo previo de células madre; O
  • Tener enfermedad persistente o progresiva después de un trasplante autólogo; es aceptable que estos pacientes reciban un segundo trasplante para reducir la enfermedad
• Celularidad de la médula ósea de >= 50% de los valores normales definidos para la edad por biopsia central; la celularidad debe evaluarse dentro de los 90 días posteriores a la infusión de dosimetría y al menos 21 días después de recibir cualquier quimioterapia citorreductora/mielosupresora
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Aclaramiento de creatinina medido > 50 ml/min o aclaramiento de creatinina estimado > 50 ml/min
• Para mujeres en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa

• Los pacientes deben tener un donante emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) o un donante no emparentado que cumpla con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y/o del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) u otros criterios del centro de donación para células madre de sangre periférica (PBSC) donación, o donación de médula ósea de la siguiente manera:

  • Donante emparentado relacionado con el paciente y genotípica o fenotípicamente idéntico para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1; la identidad fenotípica debe confirmarse mediante tipificación de alta resolución

  • Donante no emparentado:

    • Emparejado para HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 por escritura de alta resolución; O
    • Coincidencia incorrecta para un solo alelo sin coincidencia de antígeno en HLA-A, B o C según lo definido por tipificación de alta resolución, pero por lo demás coincidente para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de alta resolución
    • Los pares de pacientes y donantes homocigotos en un alelo no coincidente, en el vector de rechazo del injerto se consideran una falta de coincidencia de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de falta de coincidencia no está permitida
  • Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante; esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual; el procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias de nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener pruebas de detección de anticuerpos reactivos de panel (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del TCH; si el PRA muestra una actividad > 10 %, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T; el donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo; para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA Clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T, independientemente de los resultados de PRA; una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
• Capacidad para dar consentimiento informado
• DONANTE: Los pacientes deben tener un donante HLA compatible, así como los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y/o el Programa Nacional de Donantes de Médula (NMDP)/otro centro de donación para la donación de PBSC
• DONANTE: Los donantes deben dar su consentimiento y ser elegibles para someterse a la movilización del factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) y la recolección de PBSC; la médula ósea no está permitida como fuente de células madre en este estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes con la siguiente disfunción orgánica:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%
  • Capacidad de difusión corregida de monóxido de carbono (DLCO) < 35% o recibiendo oxígeno continuo suplementario
  • Anomalías hepáticas: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, disfunción hepática sintética no corregible como evidencia por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico , obstrucción biliar, hepatitis viral crónica o enfermedad biliar sintomática
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Anticuerpo circulante contra la inmunoglobulina de ratón (HAMA)
• Trasplante alogénico previo
• Plasmacitomas > 1 cm en áreas medulares medidas por resonancia magnética nuclear (RMN) o plasmocitomas extramedulares (las lesiones radiadas están exentas de este criterio); los pacientes pueden recibir terapia citorreductora, incluido el trasplante alogénico de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) (si es de alto riesgo) o un segundo TAPH (si un TACM previo no dio resultado) para lograr el control de la enfermedad, pero es posible que no reciban ninguna terapia citorreductora dentro de los 30 días posteriores a la infusión de dosimetría y deben tener una celularidad de la médula ósea que cumpla con los criterios de inclusión obtenidos al menos 21 días después de la última administración de cualquier quimioterapia citorreductora/mielosupresora
• Radiación previa a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal crítico, o > 20 Gy de radiación previa a grandes áreas de la médula ósea (p. ej., radioterapia externa a toda la pelvis)
• Pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores al trasplante
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) en el momento del tratamiento