90 Monoklonaler Y-BC8-DOTA-Antikörper, Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Transplantation peripherer Blutstammzellen des Spenders bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss in der Vorgeschichte ein symptomatisches Myelom vorliegen, das eine Behandlung erfordert, und eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  • Bei der Diagnose mindestens ein Hochrisikomerkmal aufweisen (einschließlich Deletion 13 oder Hypodiploidie gemäß konventioneller Zytogenetik, t(4;14), t(14;16) oder Deletion 17 gemäß Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH], Beta-2-Mikroglobulin > 3,5, Laktatdehydrogenase [LDH] größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts [ULN], Plasmazell-Leukämie in der Vorgeschichte) (vor der Chemotherapie); ODER
  • Sie haben unter der Primärtherapie eine fortschreitende Erkrankung mit oder ohne vorherige autologe Stammzelltransplantation; ODER
  • nach einer autologen Transplantation an einer anhaltenden oder fortschreitenden Erkrankung leiden; Für diese Patienten ist eine zweite Transplantation zur Krankheitsreduktion akzeptabel
• Knochenmarkzellularität von >= 50 % des Alters, definierte Normalwerte durch Kernbiopsie; Die Zellularität muss innerhalb von 90 Tagen nach der Dosimetrie-Infusion und mindestens 21 Tagen nach Erhalt einer zytoreduktiven/myelosuppressiven Chemotherapie beurteilt werden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gemessene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen

• Patienten müssen einen verwandten Spender haben, der mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmt, oder einen nicht verwandten Spender, der die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und/oder des National Marrow Donor Program (NMDP) oder andere Spenderzentrumskriterien für periphere Blutstammzellen (PBSC) erfüllt. Spende oder Knochenmarkspende wie folgt:

  • Verwandter Spender, der mit dem Patienten verwandt und genotypisch oder phänotypisch identisch für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 ist; Die phänotypische Identität muss durch hochauflösende Typisierung bestätigt werden

  • Unabhängiger Spender:

    • Abgestimmt auf HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 durch hochauflösende Typisierung; ODER
    • Nicht übereinstimmend für ein einzelnes Allel ohne Antigen-Fehlpaarung bei HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, aber ansonsten übereinstimmend für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung
    • Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art der Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
  • Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Zellen des Spenders gefährden würde; diese Feststellung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 Übereinstimmungen der HLA-Allelebene (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor der HCT ein Panel-Screening auf reaktive Antikörper (PRA) auf Antigene der Klassen I und II durchzuführen. Wenn die PRA eine Aktivität von > 10 % aufweist, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden. der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Kreuztests positiv ist; Bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allelfehlpaarung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden. Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch stellt einen absoluten Spenderausschluss dar
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
• SPENDER: Patienten müssen einen HLA-passenden Spender sowie die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und/oder des National Marrow Donor Program (NMDP)/andere Spenderzentren für eine PBSC-Spende haben
• SPENDER: Spender müssen zustimmen und berechtigt sein, sich einer Mobilisierung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (GCSF) und einer PBSC-Ernte zu unterziehen. Knochenmark ist in dieser Studie nicht als Quelle für Stammzellen zugelassen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit folgenden Organfunktionsstörungen:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
  • Korrigierte Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 % oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung
  • Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion als Zeichen einer Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzbedingter Leberabszess , Gallenstauung, chronische Virushepatitis oder symptomatische Gallenerkrankung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Zirkulierender Antikörper gegen Maus-Immunglobulin (HAMA)
• Vorherige allogene Transplantation
• Plasmozytome > 1 cm in Markbereichen, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder extramedulläre Plasmozytome (bestrahlte Läsionen sind von diesem Kriterium ausgenommen); Patienten können eine zytoreduktive Therapie erhalten, einschließlich einer allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) (bei hohem Risiko) oder einer zweiten ASCT (falls eine vorherige ASCT fehlgeschlagen ist), um die Krankheit unter Kontrolle zu bringen, dürfen jedoch innerhalb von 30 Tagen nach der Dosimetrie-Infusion keine zytoreduktive Therapie erhalten und müssen dies tun Die Knochenmarkszellularität muss mindestens 21 Tage nach der letzten Verabreichung einer zytoreduktiven/myelosuppressiven Chemotherapie den Einschlusskriterien entsprechen
• Vorherige Bestrahlung eines kritischen normalen Organs im maximal tolerierten Ausmaß oder > 20 Gy vor der Bestrahlung großer Bereiche des Knochenmarks (z. B. externe Strahlentherapie des gesamten Beckens)
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Fruchtbare Männer und Frauen, die während und 12 Monate nach der Transplantation keine Verhütungsmittel anwenden möchten
• Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Behandlung