Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

90 Y-BC8-DOTA monoklonální protilátka, fludarabin fosfát a celkové ozáření těla s následnou transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

6. prosince 2019 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze I monoklonální protilátky 90Y-BC8-DOTA, fludarabinu a TBI, po níž následovala alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve odpovídající HLA pro léčbu mnohočetného myelomu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátky BC8, když je podávána společně s fludarabin fosfátem a ozářením celého těla s následnou transplantací kmenových buněk dárce periferní krve při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem. Radioaktivně značené monoklonální protilátky, jako je yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátka BC8, mohou najít rakovinné buňky a přenést do nich látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Podávání chemoterapeutických léků, jako je fludarabin fosfát, a ozařování celého těla před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných buněk a pomáhá zastavit imunitní systém pacienta odmítnout kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátky BC8, fludarabin fosfátu a celotělové ozáření před transplantací spolu s cyklosporinem a mykofenolát mofetilem po transplantaci může zabránit tomu, aby k tomu došlo, a může být účinnou léčbou mnohočetného myelomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit tkáňovou lokalizaci terapie protilátkou 111In-BC8-DOTA (Ab) a stanovit reprodukovatelně příznivou biodistribuci.

II. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) záření dodané prostřednictvím 90Y-BC8-DOTA Ab v kombinaci s fludarabin fosfátem (FLU) a 2 Gy ozářením celého těla (TBI) jako přípravný režim následovaný lidským leukocytárním antigenem (HLA)- odpovídající, příbuzná nebo nepříbuzná transplantace hematopoetických buněk (HCT) pro pacienty s mnohočetným myelomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit potenciální účinnost tohoto přístupu v rámci limitů studie fáze I zkoumáním odpovědi onemocnění, trvání remise, přežití bez onemocnění (DFS) a celkového přežití (OS).

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátky BC8 (90Y-BC8 Ab).

Pacienti dostávají 90Y-BC8 Ab intravenózně (IV) v den -12 a fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2. Pacienti podstupují TBI a alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0. Pacienti také dostávají profylaxi reakce štěpu proti hostiteli zahrnující cyklosporin perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do dne 180 nebo ve dnech - 3 až 100 s kuželem na 180; a mykofenolát mofetil IV nebo PO BID ve dnech 0 až 27 nebo 0 až 40 se snižováním na 96.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít v anamnéze symptomatický myelom vyžadující léčbu a musí splňovat jeden z následujících požadavků:

    • mít alespoň 1 vysoce rizikový rys při diagnóze (včetně delece 13 nebo hypodiploidie konvenční cytogenetikou, t(4;14), t(14;16) nebo delece 17 fluorescenční in situ hybridizací [FISH], beta 2 mikroglobulin > 3,5, laktátdehydrogenáza [LDH] vyšší než 1,5 x horní hranice normy [ULN], leukémie z plazmatických buněk v anamnéze (před chemoterapií); NEBO
    • mají progresivní onemocnění při primární léčbě s nebo bez předchozí transplantace autologních kmenových buněk; NEBO
    • mít přetrvávající nebo progresivní onemocnění po autologní transplantaci; pro tyto pacienty je přijatelné provést druhou transplantaci pro snížení onemocnění
  • Celularita kostní dřeně >= 50 % věku definovala normální hodnoty základní biopsií; celularita musí být vyhodnocena do 90 dnů po dozimetrické infuzi a nejméně 21 dnů po podání jakékoli cytoredukční/myelosupresivní chemoterapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Naměřená clearance kreatininu > 50 ml/min nebo odhadovaná clearance kreatininu > 50 ml/min
  • U žen ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

  • Pacienti musí mít příbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo nepříbuzného dárce, který splňuje standardní Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) nebo Národní program dárců dřeně (NMDP) nebo jiná kritéria dárcovského centra pro kmenové buňky periferní krve (PBSC). darování nebo darování kostní dřeně takto:

    • Příbuzný dárce příbuzný pacientovi a genotypově nebo fenotypově identický pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1; fenotypová identita musí být potvrzena typizací s vysokým rozlišením

    • Nepříbuzný dárce:

      • Vhodné pro HLA-A, B, C, DRB1 DQB1 psaním s vysokým rozlišením; NEBO
      • Neshoda pro jednu alelu bez neshody antigenu na HLA-A, B nebo C, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením, ale jinak se shoduje pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením
      • Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele, ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102, a tento typ neshody není povolen
    • Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; toto určení vychází ze standardní praxe jednotlivé instituce; doporučený postup pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní alel HLA (fenotypové) je získat screening panelových reaktivních protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT; pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody s průtokovou cytometrií nebo cytotoxickými cytotoxickými testy B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měla být získána průtoková cytometrie nebo křížové shody cytotoxických B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA; pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • DÁRCE: Pacienti musí mít dárce shodného s HLA a také standardní Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) a nebo Národní program dárců dřeně (NMDP)/jiná kritéria dárcovského centra pro dárcovství PBSC
  • DÁRCE: Dárci musí souhlasit a být způsobilí podstoupit mobilizaci faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF) a odběr PBSC; dřeň není v této studii povolena jako zdroj kmenových buněk

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s následující orgánovou dysfunkcí:

    • Ejekční frakce levé komory < 35 %
    • Korigovaná difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) < 35 % nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku
    • Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce jako důkazy prodloužení protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces žlučová obstrukce, chronická virová hepatitida nebo symptomatické žlučové onemocnění
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Cirkulující protilátka proti myšímu imunoglobulinu (HAMA)
  • Před alogenní transplantací
  • Plazmocytomy > 1 cm v oblastech dřeně měřené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo extramedulární plazmocytomy (radiační léze jsou z tohoto kritéria vyňaty); pacienti mohou podstoupit cytoredukční terapii, včetně alogenní transplantace kmenových buněk (ASCT) (pokud je vysoké riziko) nebo druhou ASCT (pokud selhala předchozí ASCT), aby dosáhli kontroly onemocnění, ale nesmí dostat žádnou cytoredukční terapii do 30 dnů od dozimetrické infuze a musí mají celularitu kostní dřeně splňující kritéria pro zařazení získaná alespoň 21 dní po posledním podání jakékoli cytoredukční/myelosupresivní chemoterapie
  • Před ozářením na maximálně tolerované úrovně jakéhokoli kritického normálního orgánu nebo > 20 Gy před ozářením velkých oblastí kostní dřeně (např. zevní radiační terapie celé pánve)
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci
  • Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) v době léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (monoklonální protilátka, chemoterapie, TBI, transplantace)
Pacienti dostávají 90Y-BC8 Ab IV v den -12 a fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2. Pacienti podstoupí TBI a alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0. Pacienti také dostávají profylaxi reakce štěpu proti hostiteli zahrnující cyklosporin PO BID ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do 180. dne nebo ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním na 180 ; a mykofenolát mofetil IV nebo PO BID ve dnech 0 až 27 nebo 0 až 40 se snižováním na 96.
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Cyklosporin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 27-400
  • Sandimmune
  • Cyklosporin
  • ČsA
  • Neoral
  • Gengraf
  • Sandimmun
  • Cyklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci periferních krevních kmenových buněk
Ostatní jména:
  • HSC
  • HSCT
  • alogenní transplantace kmenových buněk
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci periferních krevních kmenových buněk
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
Záření: Yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátka BC8
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD záření dodávaného přes 90 Y-BC8-DOTA
Časové okno: Až 180 dní
MTD je definována jako dávka, která je spojena se skutečnou mírou toxicity omezující dávku (DLT) 25 %, kde DLT je definována jako toxicita související s režimem III/IV stupně (Bearmanova škála), ke které dochází do 30 dnů po transplantaci . Dvouparametrový logistický model bude přizpůsoben datům, čímž se vytvoří křivka dávka-odpověď na základě pozorované míry toxicity při různých úrovních dávky. Na základě tohoto přizpůsobeného modelu se MTD odhaduje jako dávka, která je spojena s mírou toxicity 25 %.
Až 180 dní
Lokalizace 111In-BC8-DOTA Ab v tkáni
Časové okno: Až 72 hodin po infuzi
Až 72 hodin po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Reakce na onemocnění
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Doba trvání remise
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

6. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

6. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

2. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2450.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2450 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • NCI-2010-02041 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R21CA155911 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plazmabuněčný myelom

Klinické studie na Celkové ozáření těla

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit